This is a good article. Click here for more information.
Page semi-protected

เอชไอวี

จาก Wikipedia สารานุกรมเสรี
ข้ามไปที่การนำทาง ข้ามไปที่การค้นหา

ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์
Scanning electron micrograph of HIV-1 (in green) budding from cultured lymphocyte. Multiple round bumps on cell surface represent sites of assembly and budding of virions.
สแกนอิเล็กตรอน micrographของเชื้อ HIV-1 (สีเขียว) รุ่นจากการเพาะเลี้ยงเม็ดเลือดขาว การกระแทกหลายรอบบนพื้นผิวเซลล์แสดงถึงสถานที่ประกอบและการขยายพันธุ์ของ virions
การจำแนกทางวิทยาศาสตร์Edit this classification
(ไม่จัดอันดับ): ไวรัส
อาณาจักร : ไรโบวิเรีย
ราชอาณาจักร: พารา ณ วีร์
ไฟลัม: Artverviricota
ชั้นเรียน: Revtraviricetes
ใบสั่ง: ออร์เทอร์วิราเลส
ครอบครัว: Retroviridae
อนุวงศ์: Orthoretrovirinae
ประเภท: Lentivirus
รวมกลุ่ม
lentiviruses อื่น ๆ

ไวรัสเอดส์ ( เอชไอวี ) เป็นสองสายพันธุ์ของlentivirus (กลุ่มย่อยของretrovirus ) ว่ามนุษย์ติดเชื้อ เมื่อเวลาผ่านไปจะทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง (AIDS), [1] [2]ภาวะที่ระบบภูมิคุ้มกันล้มเหลวอย่างต่อเนื่องทำให้การติดเชื้อฉวยโอกาสและมะเร็งที่คุกคามถึงชีวิตเจริญเติบโตได้[3]หากไม่ได้รับการรักษาระยะเวลาการอยู่รอดโดยเฉลี่ยหลังจากติดเชื้อเอชไอวีประมาณ 9 ถึง 11 ปีขึ้นอยู่กับชนิดย่อยของเอชไอวี[4]ในกรณีส่วนใหญ่เอชไอวีเป็นการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์และเกิดขึ้นจากการสัมผัสหรือการโอนในเลือด , น้ำหล่อลื่น , น้ำอสุจิและของเหลวในช่องคลอดการวิจัยแสดงให้เห็น (สำหรับคู่รักเพศเดียวกันและเพศตรงข้าม) ว่าเอชไอวีไม่สามารถแพร่เชื้อได้ผ่านการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ถุงยางอนามัยหากคู่ที่ติดเชื้อเอชไอวีมีปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบอย่างสม่ำเสมอ[5] [6]ส่งทางเพศไม่สามารถเกิดขึ้นได้จากแม่ติดเชื้อไปยังทารกของเธอในระหว่างการตั้งครรภ์ในระหว่างการคลอดบุตรโดยการสัมผัสกับเลือดหรือของเหลวในช่องคลอดของเธอและผ่านเต้านม [7] [8] [9] [10]ภายในของเหลวในร่างกายเหล่านี้เชื้อเอชไอวีมีทั้งแบบฟรีไวรัสอนุภาคและไวรัสที่ติดเชื้อภายในเซลล์ภูมิคุ้มกัน

เอชไอวีติดเชื้อในเซลล์สำคัญในระบบของมนุษย์ภูมิคุ้มกันเช่นเซลล์ผู้ช่วย T (เฉพาะCD4 + T เซลล์) ขนาดใหญ่และdendritic เซลล์[11]การติดเชื้อเอชไอวีนำไปสู่ระดับ CD4 + T ของเซลล์ในระดับต่ำผ่านกลไกหลายอย่างรวมถึงการสลายตัวของเซลล์ T ที่ติดเชื้ออย่างรวดเร็ว[12] การ ตายของเซลล์ที่ไม่ได้รับเชื้อ[13]การฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อด้วยไวรัสโดยตรงและการฆ่า เซลล์ CD4 + T ที่ติดเชื้อโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวCD8 + cytotoxicซึ่งรับรู้เซลล์ที่ติดเชื้อ[14]เมื่อ CD4+ T จำนวนเซลล์ลดลงต่ำกว่าระดับวิกฤตภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลางของเซลล์จะหายไปและร่างกายจะอ่อนแอต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสมากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของโรคเอดส์

ไวรัสวิทยา

การจำแนกประเภท

การเปรียบเทียบสายพันธุ์ของเอชไอวี
สายพันธุ์ ความรุนแรง การติดเชื้อ ความชุก ต้นกำเนิดที่สืบกันมา
เอชไอวี -1 สูง สูง ทั่วโลก ลิงชิมแปนซีธรรมดา
เอชไอวี -2 ต่ำกว่า ต่ำ แอฟริกาตะวันตก มะม่วงหิมพานต์

เอชไอวีเป็นสมาชิกคนหนึ่งของสกุล lentivirus , [15]ส่วนหนึ่งของครอบครัวRetroviridae [16] Lentiviruses มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและคุณสมบัติทางชีวภาพหลายอย่างที่เหมือนกัน หลายชนิดมีการติดเชื้อโดย lentiviruses ซึ่งเป็นลักษณะความรับผิดชอบสำหรับการเจ็บป่วยระยะยาวกับนานระยะฟักตัว [17] lentiviruses จะถูกส่งเป็นแบบ single-stranded , บวกความรู้สึก , ห่อหุ้ม ไวรัสอาร์เอ็นเอเมื่อเข้าสู่เซลล์เป้าหมายจีโนมRNAของไวรัส จะถูกแปลง (ถ่ายทอดย้อนกลับ) เป็นดีเอ็นเอที่มีเกลียวสองเส้นโดยเอนไซม์ที่เข้ารหัสแบบไวรัลทรานสคริปเทสแบบย้อนกลับซึ่งถูกขนส่งไปพร้อมกับจีโนมของไวรัสในอนุภาคของไวรัส ดีเอ็นเอของเชื้อไวรัสที่เกิดจะถูกนำเข้าจากนั้นเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์และบูรณาการเข้าไปในดีเอ็นเอโทรศัพท์มือถือโดยเอนไซม์เข้ารหัส virally, integraseและโฮสต์ปัจจัยร่วม [18]เมื่อรวมเข้าด้วยกันแล้วไวรัสอาจแฝงตัวอยู่ทำให้ไวรัสและเซลล์โฮสต์หลีกเลี่ยงการตรวจพบโดยระบบภูมิคุ้มกันเป็นระยะเวลาที่ไม่แน่นอน[19]ไวรัสเอชไอวีสามารถอยู่เฉยๆในร่างกายมนุษย์ได้นานถึงสิบปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก ในช่วงเวลานี้ไวรัสจะไม่ก่อให้เกิดอาการ หรืออีกวิธีหนึ่ง DNA ของไวรัสในตัวอาจถูกถอดความโดยสร้างจีโนม RNA ใหม่และโปรตีนของไวรัสโดยใช้ทรัพยากรของเซลล์โฮสต์ที่บรรจุและปล่อยออกจากเซลล์เป็นอนุภาคไวรัสใหม่ที่จะเริ่มวงจรการจำลองใหม่อีกครั้ง

มีลักษณะของเอชไอวีสองประเภท: เอชไอวี -1 และเอชไอวี -2 HIV-1 เป็นไวรัสที่ถูกค้นพบครั้งแรกและเรียกว่าทั้ง lymphadenopathy related virus (LAV) และ human T-lymphotropic virus 3 (HTLV-III) เอชไอวี -1 มีความรุนแรงและติดเชื้อมากกว่าเอชไอวี -2 [20]และเป็นสาเหตุของการติดเชื้อเอชไอวีส่วนใหญ่ทั่วโลก การติดเชื้อเอชไอวี -2 ที่ลดลงเมื่อเทียบกับเอชไอวี -1 แสดงให้เห็นว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวี -2 จะติดเชื้อน้อยลงต่อการสัมผัส เนื่องจากกำลังการผลิตที่ค่อนข้างยากจนของตนสำหรับการส่งเอชไอวีที่ 2 ถูกกักขังอยู่ส่วนใหญ่จะแอฟริกาตะวันตก [21]

โครงสร้างและจีโนม

แผนภาพของเชื้อ HIV

เอชไอวีมีโครงสร้างที่แตกต่างจากรีโทรไวรัสอื่น ๆ มันเป็นรูปทรงกลม[22]มีเส้นผ่าศูนย์กลางประมาณ 120  นาโนเมตรประมาณ 60 ครั้งมีขนาดเล็กกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดง [23]มันประกอบด้วยสองฉบับบวกความรู้สึก เดียวที่ควั่น RNAที่รหัสสำหรับไวรัสเก้ายีนล้อมรอบด้วยรูปกรวยcapsidประกอบด้วย 2,000 สำเนาของโปรตีนของไวรัสp24 [24]เดียว stranded RNA ที่ถูกผูกไว้อย่างแน่นหนากับโปรตีนนิวคลีโอ, P7 และเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของ virion เช่นเอนไซม์ , โปรตีเอส ,Ribonucleaseและintegraseเมทริกซ์ที่ประกอบด้วยโปรตีนของไวรัส p17 ล้อมรอบแคปซิดเพื่อให้มั่นใจในความสมบูรณ์ของอนุภาค virion [24]

ในทางกลับกันนี่คือล้อมรอบด้วยซองจดหมายของไวรัสซึ่งประกอบด้วยlipid bilayer ที่นำมาจากเยื่อหุ้มเซลล์ของมนุษย์เมื่ออนุภาคของไวรัสที่เพิ่งสร้างขึ้นใหม่จะแตกหน่อออกจากเซลล์ ซองไวรัสประกอบด้วยโปรตีนจากเซลล์โฮสต์และสำเนาของโปรตีนซองจดหมาย HIV ค่อนข้างน้อย[24]ซึ่งประกอบด้วยหมวกที่ทำจากโมเลกุลสามโมเลกุลที่เรียกว่าไกลโคโปรตีน (gp) 120และลำต้นประกอบด้วยโมเลกุลgp41สามโมเลกุลที่ยึดเกาะ โครงสร้างเข้าไปในซองจดหมายไวรัส[25] [26]โปรตีนซองที่เข้ารหัสโดยยีนHIV envช่วยให้ไวรัสติดกับเซลล์เป้าหมายและหลอมรวมซองไวรัสเข้ากับเป้าหมายเยื่อหุ้มเซลล์ปล่อยเนื้อหาของไวรัสเข้าไปในเซลล์และเริ่มวงจรการติดเชื้อ [25]

แผนภาพของโปรตีนเอชไอวีสไปค์ (สีเขียว) โดยเอพิโทพีฟิวชันเปปไทด์ที่เน้นด้วยสีแดงและแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง (สีเหลือง) ที่จับกับฟิวชั่นเปปไทด์

ในฐานะที่เป็นโปรตีนไวรัสเพียงอย่างเดียวบนพื้นผิวของไวรัสโปรตีนซองจึงเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับความพยายามในการฉีดวัคซีนเอชไอวี[27]กว่าครึ่งหนึ่งของมวลของเข็มซอง trimeric คือ N-เชื่อมโยงglycansความหนาแน่นสูงเนื่องจากไกลแคนป้องกันโปรตีนของไวรัสจากการทำให้เป็นกลางโดยแอนติบอดี นี่เป็นหนึ่งในโมเลกุลของไกลโคซิลที่หนาแน่นที่สุดที่รู้จักกันและมีความหนาแน่นสูงเพียงพอที่จะป้องกันกระบวนการสุกของไกลแคนในระหว่างการสร้างทางชีวภาพในอุปกรณ์เอนโดพลาสมิกและกอลจิ[28] [29]ดังนั้นไกลแคนส่วนใหญ่จึงถูกยับยั้งเนื่องจากไกลแคน 'แมนโนสสูง' ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งปกติแล้วจะไม่มีอยู่บนไกลโคโปรตีนของมนุษย์ที่หลั่งหรือมีอยู่บนผิวเซลล์[30]การประมวลผลที่ผิดปกติและความหนาแน่นสูงหมายความว่าแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในวงกว้างเกือบทั้งหมดที่ได้รับการระบุ (จากกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเป็นเวลาหลายเดือนถึงหลายปี) ผูกติดหรือปรับให้เข้ากับไกลแคนซองเหล่านี้[31]

โครงสร้างโมเลกุลของเข็มไวรัสในขณะนี้ได้รับการพิจารณาโดยX-ray ผลึก[32]และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแช่แข็ง [33]ความก้าวหน้าทางชีววิทยาโครงสร้างเหล่านี้เกิดขึ้นได้เนื่องจากการพัฒนารูปแบบrecombinant ที่มีเสถียรภาพของการขัดขวางของไวรัสโดยการนำพันธะ intersubunit disulphideและisoleucineไปสู่การกลายพันธุ์ของproline ( การแทนที่ด้วยกรดอะมิโนอย่างรุนแรง ) ใน gp41 [34]ที่เรียกว่า SOSIP Trimersไม่เพียง แต่ทำซ้ำคุณสมบัติของแอนติเจนของเชื้อไวรัส แต่ยังแสดงระดับของไกลแคนที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเช่นเดียวกับที่นำเสนอในไวรัสพื้นเมือง [35] Recombinant แหลมไวรัส trimeric มีแนวโน้มวัคซีนตามที่พวกเขาแสดงน้อยที่ไม่เป็นกลางepitopesกว่า gp120 monomeric recombinant ซึ่งทำหน้าที่ในการปราบปรามการตอบสนองภูมิคุ้มกันเพื่อ epitopes เป้าหมาย [36]

โครงสร้างของจีโนม RNA ของ HIV-1

จีโนม RNA ประกอบด้วยจุดสังเกตโครงสร้างอย่างน้อยเจ็ดจุด ( LTR , TAR , RRE , PE, SLIP, CRS และ INS) และยีนเก้าตัว ( gag , polและenv , tat , rev , nef , vif , vpr , vpu , และบางครั้งก็เป็นtev ที่สิบซึ่งเป็นการหลอมรวมของททท . envและrev ) โดยเข้ารหัสโปรตีน 19 ชนิด ยีน 3 ตัวนี้gag , polและenvมีข้อมูลที่จำเป็นในการสร้างโปรตีนโครงสร้างสำหรับอนุภาคไวรัสใหม่[24]ตัวอย่างเช่นรหัสenvสำหรับโปรตีนที่เรียกว่า gp160 ซึ่งถูกตัดออกเป็นสองส่วนด้วยโปรตีเอสระดับเซลล์เพื่อสร้าง gp120 และ gp41 ยีนที่เหลืออีก 6 ยีนคือtat , rev , nef , vif , vprและvpu (หรือvpxในกรณีของ HIV-2) เป็นยีนควบคุมสำหรับโปรตีนที่ควบคุมความสามารถของเอชไอวีในการติดเซลล์สร้างสำเนาใหม่ของไวรัส ( ทำซ้ำ) หรือทำให้เกิดโรค[24]

โปรตีนสองทต (p16 และ p14) เป็นตัวแปลงสัญญาณแบบถอดเสียงสำหรับตัวส่งเสริม LTR ที่ทำหน้าที่โดยการจับกับองค์ประกอบ TAR RNA กลาสีเรือนอกจากนี้ยังอาจนำมาแปรรูปเป็นmicroRNAsที่ควบคุมการเกิด apoptosisยีนERCC1และIER3 [37] [38] รอบโปรตีน (P19) มีส่วนร่วมในกลับไปกลับมา RNAs จากนิวเคลียสและพลาสซึมโดยมีผลผูกพันกับRREองค์ประกอบอาร์เอ็นเอVifโปรตีน (p23) ป้องกันไม่ให้การกระทำของAPOBEC3G (โปรตีนโทรศัพท์มือถือที่deaminates cytidineเพื่อuridineใน DNA ของไวรัสสายเดี่ยวและ / หรือขัดขวางการถอดความแบบย้อนกลับ[39] ) VPRโปรตีน (P14) การจับกุมการแบ่งเซลล์ที่G2 / M NEFโปรตีน (p27) ลงควบคุมCD4 (ตัวรับไวรัสที่สำคัญ) เช่นเดียวกับMHC ระดับ Iและประเภท IIโมเลกุล[40] [41] [42]

Nefยังมีปฏิสัมพันธ์กับโดเมน SH3 vpuโปรตีน (p16) ที่มีอิทธิพลต่อการเปิดตัวของอนุภาคไวรัสใหม่จากเซลล์ที่ติดเชื้อ [24]ปลายแต่ละเส้นของ HIV RNA มีลำดับ RNA ที่เรียกว่าlong terminal repeat (LTR) ภูมิภาคใน LTR ทำหน้าที่เป็นสวิตช์เพื่อควบคุมการผลิตไวรัสตัวใหม่และสามารถถูกกระตุ้นโดยโปรตีนจากเอชไอวีหรือเซลล์โฮสต์ องค์ประกอบ Psiมีส่วนเกี่ยวข้องในบรรจุภัณฑ์จีโนมของไวรัสและการยอมรับจากกฏหมายและการหมุนรอบโปรตีน องค์ประกอบ SLIP (อปท) ที่มีส่วนเกี่ยวข้องในframeshiftในปิดปาก - Pol กรอบการอ่านจำเป็นเพื่อให้การทำงานPol [24]

Tropism

แผนภาพของเอชไอวีในรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและเป็นผู้ใหญ่

คำว่าviral tropismหมายถึงเซลล์ประเภทที่ไวรัสติดเชื้อ เอชไอวีสามารถติดเชื้อที่มีความหลากหลายของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันเช่นCD4 + T เซลล์ , ขนาดใหญ่และmicroglial เซลล์ HIV-1 เข้าสู่ macrophages และ CD4 + T เซลล์เป็นสื่อกลางผ่านการมีปฏิสัมพันธ์ของไกลโคโปรตีน virion ซอง (gp120) กับโมเลกุล CD4 ในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายและยังมีchemokine ร่วมรับ- [25] [43]

สายพันธุ์ Macrophage-tropic (M-tropic) ของ HIV-1 หรือสายพันธุ์ที่ไม่ทำให้เกิดซินไซเทีย (NSI ปัจจุบันเรียกว่าไวรัส R5 [44] ) ใช้ตัวรับβ -chemokine, CCR5สำหรับการเข้าและทำให้สามารถทำซ้ำได้ใน ทั้งมาโครฟาจและเซลล์ CD4 + T [45]ตัวรับร่วม CCR5 นี้ถูกใช้โดยเชื้อ HIV-1 ที่แยกได้เกือบทั้งหมดโดยไม่คำนึงถึงชนิดย่อยทางพันธุกรรมของไวรัส อันที่จริงแล้วแมคโครฟาจมีบทบาทสำคัญในแง่มุมที่สำคัญหลายประการของการติดเชื้อเอชไอวี พวกเขาดูเหมือนจะเป็นเซลล์แรกที่ติดเชื้อเอชไอวีและอาจเป็นที่มาของการผลิตเอชไอวีเมื่อเซลล์ CD4 +หมดลงในผู้ป่วย เซลล์แมคโครฟาจและไมโครแกลลอลเป็นเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวีในระบบประสาทส่วนกลาง. ในต่อมทอนซิลและโรคเนื้องอกในจมูกของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV, macrophages หลอมรวมเข้า multinucleated เซลล์ยักษ์ใหญ่ที่ผลิตจำนวนมากของไวรัส

สายพันธุ์ T-tropic ของ HIV-1 หรือsyncytia -inducing strains (SI ปัจจุบันเรียกว่าไวรัส X4 [44] ) จำลองแบบในเซลล์ CD4 + T หลักเช่นเดียวกับใน macrophages และใช้ตัวรับα -chemokine, CXCR4สำหรับการเข้า [45] [46] [47]

เชื่อกันว่าสายพันธุ์ Dual-tropic HIV-1 เป็นสายพันธุ์เปลี่ยนผ่านของ HIV-1 ดังนั้นจึงสามารถใช้ทั้ง CCR5 และ CXCR4 เป็นตัวรับร่วมสำหรับการเข้ามาของไวรัส

α -chemokine SDF-1เป็นแกนด์สำหรับ CXCR4 ยับยั้งการจำลองแบบของ T-Tropic HIV-1 สายพันธุ์ ทำได้โดยการควบคุมการแสดงออกของ CXCR4 บนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมายของเอชไอวี M-tropic HIV-1 แยกที่ใช้เฉพาะตัวรับ CCR5 เรียกว่า R5; ผู้ที่ใช้ CXCR4 เท่านั้นเรียกว่า X4 และ X4R5 อย่างไรก็ตามการใช้ของร่วมรับอยู่คนเดียวไม่ได้อธิบาย tropism ไวรัสที่จะไม่ทั้งหมดไวรัส R5 สามารถที่จะใช้ CCR5 ในขนาดใหญ่สำหรับการติดเชื้อที่มีประสิทธิผล[45]และเอชไอวียังสามารถติดเชื้อชนิดย่อยของdendritic เซลล์เม็ดเลือด , [48]ซึ่ง อาจเป็นแหล่งกักเก็บที่รักษาการติดเชื้อเมื่อ CD4+ T จำนวนเซลล์ลดลงสู่ระดับที่ต่ำมาก

บางคนดื้อต่อเชื้อเอชไอวีบางสายพันธุ์ [49]ตัวอย่างเช่นผู้ที่มีการกลายพันธุ์CCR5-Δ32สามารถต้านทานการติดเชื้อจากไวรัส R5 ได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ทำให้เอชไอวีไม่สามารถจับกับตัวรับร่วมนี้ได้ทำให้ความสามารถในการติดเชื้อในเซลล์เป้าหมายลดลง

การมีเพศสัมพันธ์เป็นรูปแบบหลักของการแพร่เชื้อเอชไอวี ทั้ง X4 และ R5 HIV มีอยู่ในน้ำอสุจิซึ่งทำให้ไวรัสสามารถถ่ายทอดจากผู้ชายไปยังคู่นอนของเขาได้ จากนั้นไวรัสสามารถแพร่เชื้อไปยังเป้าหมายของเซลล์จำนวนมากและแพร่กระจายไปยังสิ่งมีชีวิตทั้งหมดได้ อย่างไรก็ตามกระบวนการคัดเลือก[ จำเป็นต้องมีคำอธิบายเพิ่มเติม ]นำไปสู่การแพร่กระจายของไวรัส R5 ผ่านเส้นทางนี้[50] [51] [52]ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีชนิดย่อยบีเอชไอวี -1 มักจะมีการสลับตัวรับร่วมในโรคระยะปลายและสายพันธุ์ทีทรอปิกที่สามารถทำให้เซลล์ T หลายชนิดติดเชื้อผ่านทาง CXCR4 ได้[53]จากนั้นสายพันธุ์เหล่านี้จะจำลองแบบก้าวร้าวมากขึ้นด้วยความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้เกิดการพร่องของเซลล์ T อย่างรวดเร็วการล่มสลายของระบบภูมิคุ้มกันและการติดเชื้อฉวยโอกาสที่บ่งบอกถึงการถือกำเนิดของโรคเอดส์[54]ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีได้รับการติดเชื้อฉวยโอกาสในวงกว้างซึ่งเป็นปัญหาโดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยHAART ; อย่างไรก็ตามมีรายงานการติดเชื้อแบบเดียวกันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับการตรวจชันสูตรหลังจากเริ่มมีอาการของการรักษาด้วยยาต้านไวรัส[3]ดังนั้นในระหว่างการติดเชื้อการปรับตัวของไวรัสให้ใช้ CXCR4 แทน CCR5 อาจเป็นก้าวสำคัญในการแพร่ระบาดของโรคเอดส์ การศึกษาจำนวนหนึ่งกับบุคคลที่ติดเชื้อ B ชนิดย่อยได้ระบุว่าระหว่าง 40 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยโรคเอดส์สามารถเก็บไวรัสของ SI ได้และสันนิษฐานว่าเป็นฟีโนไทป์ X4 [55] [56]

เอชไอวีที่ 2 น้อยกว่าที่ทำให้เกิดโรค HIV-1 และถูก จำกัด ในการจัดจำหน่ายทั่วโลกในการแอฟริกาตะวันตก การนำ "ยีนเสริม" มาใช้โดย HIV-2 และรูปแบบการใช้ตัวรับร่วมที่หลากหลายมากขึ้น(รวมถึงความเป็นอิสระของ CD4) อาจช่วยไวรัสในการปรับตัวเพื่อหลีกเลี่ยงปัจจัย จำกัด โดยกำเนิดที่มีอยู่ในเซลล์ของโฮสต์ การปรับตัวเพื่อใช้เครื่องจักรเซลล์ปกติเพื่อให้สามารถแพร่เชื้อและการติดเชื้อที่มีประสิทธิผลได้ช่วยในการสร้างการจำลองเอชไอวี -2 ในมนุษย์ กลยุทธ์การอยู่รอดของตัวแทนติดเชื้อไม่ใช่การฆ่าโฮสต์ แต่ท้ายที่สุดแล้วจะกลายเป็นสิ่งมีชีวิตที่อยู่ร่วมกันได้ เมื่อประสบความสำเร็จในการก่อโรคต่ำเมื่อเวลาผ่านไปจะมีการเลือกสายพันธุ์ที่ประสบความสำเร็จในการแพร่เชื้อมากขึ้น [57]

วงจรการจำลองแบบ

วงจรการจำลองแบบของเอชไอวี

เข้าสู่เซลล์

กลไกการเข้าสู่ไวรัส : 1.ปฏิสัมพันธ์เริ่มต้นระหว่าง gp120 และ CD4 2.การเปลี่ยนแปลงตามรูปแบบใน gp120 ช่วยให้สามารถโต้ตอบกับ CCR5 ได้ 3.ปลายส่วนปลายของ gp41 สอดเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ 4. gp41 มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างอย่างมีนัยสำคัญ พับครึ่งและขึ้นรูปขดลวด กระบวนการนี้จะดึงเยื่อหุ้มไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์เข้าด้วยกันหลอมรวมเข้าด้วยกัน

เชื้อเอชไอวีเข้าสู่เซลล์แมคโครฟาจและเซลล์ CD4 + Tโดยการดูดซับของไกลโคโปรตีนบนพื้นผิวไปยังตัวรับในเซลล์เป้าหมายตามด้วยการหลอมรวมของซองไวรัสกับเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายและการปล่อยเอชไอวีแคปซิดเข้าสู่เซลล์[58] [59]

การเข้าสู่เซลล์เริ่มต้นจากการทำงานร่วมกันของคอมเพล็กซ์ทรีเมอริคซอง ( gp160 spike) บนซองจดหมายไวรัสเอชไอวีและทั้งCD4และตัวรับร่วมเคมีโมไคน์ (โดยทั่วไปคือCCR5หรือCXCR4แต่คนอื่น ๆ จะโต้ตอบกัน) บนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย [58] [59] gp120 ผูกกับintegrin α 4 β 7เปิดใช้งานLFA-1ที่ integrin กลางมีส่วนร่วมในการจัดตั้งประสาทไวรัสซึ่งอำนวยความสะดวกที่มีประสิทธิภาพของเซลล์ไปยังเซลล์การแพร่กระจายของเชื้อ HIV-1 [60] gp160 spike มีโดเมนที่มีผลผูกพันสำหรับทั้งตัวรับ CD4 และ chemokine [58][59]

ขั้นตอนแรกในการหลอมรวมเกี่ยวข้องกับการแนบ high-affinity ของโดเมนการผูก CD4 ของgp120กับ CD4 เมื่อ gp120 ถูกผูกไว้กับโปรตีน CD4 คอมเพล็กซ์ของซองจะได้รับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างโดยเปิดเผยโดเมนที่มีผลผูกพันตัวรับเคมีของ gp120 และปล่อยให้พวกมันโต้ตอบกับตัวรับเคมีเป้าหมาย[58] [59]สิ่งนี้ช่วยให้การยึดสองง่ามมีเสถียรภาพมากขึ้นซึ่งทำให้เปปไทด์ฟิวชั่นขั้ว N gp41 สามารถทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้[58] [59] ทำซ้ำลำดับใน gp41, HR1 และ HR2 จากนั้นโต้ตอบทำให้เกิดการยุบส่วนนอกเซลล์ของ gp41 เป็นรูปกิ๊บ โครงสร้างลูปนี้ทำให้ไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์อยู่ใกล้กันทำให้เกิดการหลอมรวมของเยื่อและการเข้าสู่แคปซิดของไวรัสในเวลาต่อมา [58] [59]

หลังจากที่เชื้อเอชไอวีจับตัวกับเซลล์เป้าหมายแล้วจะมีการฉีดเอชไอวีอาร์เอ็นเอและเอนไซม์ต่างๆรวมทั้งรีเวิร์สทรานสคริปเตสอินทิเกรสไรโบนูเคลสและโปรตีเอสเข้าไปในเซลล์ [58] [การตรวจสอบที่ล้มเหลว ]ในระหว่างการเคลื่อนย้ายโดยใช้ไมโครทูบูลไปยังนิวเคลียสจีโนม RNA ของไวรัสสายเดี่ยวจะถูกถ่ายทอดเป็นดีเอ็นเอสองเส้นซึ่งจะรวมเข้ากับโครโมโซมของโฮสต์

เอชไอวีสามารถติดเชื้อdendritic เซลล์ (DCS) โดยเส้นทางนี้ CD4-CCR5 แต่เส้นทางอื่นใช้mannose เฉพาะประเภท C เลคตินรับเช่นDC-SIGNยังสามารถใช้ [61] DC เป็นหนึ่งในเซลล์แรกที่พบโดยไวรัสระหว่างการแพร่เชื้อทางเพศ ปัจจุบันพวกเขาคิดว่าจะมีบทบาทสำคัญโดยการแพร่เชื้อเอชไอวีไปยังเซลล์ T เมื่อไวรัสถูกจับในเยื่อเมือกโดย DCs [61]การปรากฏตัวของFEZ-1ซึ่งเกิดขึ้นตามธรรมชาติในเซลล์ประสาทเชื่อว่าจะป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีของเซลล์ [62]

การเข้าสู่ HIV-1 ตลอดจนการเข้าสู่ retroviruses อื่น ๆ เชื่อกันมานานแล้วว่าเกิดขึ้นเฉพาะที่พลาสมาเมมเบรน อย่างไรก็ตามเมื่อไม่นานมานี้มีรายงานการติดเชื้อที่ก่อให้เกิดผลโดยpH ซึ่งเป็นอิสระจาก endocytosisของเชื้อ HIV-1 ที่เป็นสื่อกลางของclathrinและเพิ่งได้รับการแนะนำให้เป็นเส้นทางเดียวของการเข้าสู่การผลิต [63] [64] [65] [66] [67]

การจำลองแบบและการถอดความ

ไม่นานหลังจากที่ไวรัส capsid เข้าสู่เซลล์เอนไซม์ที่เรียกว่าreverse transcriptase จะปลดปล่อยจีโนมRNAแบบเกลียวเดี่ยวที่มีความรู้สึกเชิงบวกจากโปรตีนของไวรัสที่ติดอยู่และคัดลอกไปยังโมเลกุลDNA เสริม (cDNA) [68]กระบวนการถอดความแบบย้อนกลับมีความผิดพลาดอย่างมากและการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นอาจทำให้เกิดการดื้อยาหรือทำให้ไวรัสสามารถหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้ reverse transcriptase ยังมีกิจกรรม ribonuclease ที่ย่อยสลาย RNA ของไวรัสในระหว่างการสังเคราะห์ cDNA เช่นเดียวกับกิจกรรม DNA polymerase ที่ขึ้นกับ DNA ซึ่งสร้างDNA ที่รับความรู้สึกจากcDNA antisense [69]ร่วมกัน cDNA และเติมเต็มในรูปแบบดีเอ็นเอเกลียวคู่ไวรัสที่ถูกส่งจากนั้นเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์บูรณาการของดีเอ็นเอของเชื้อไวรัสเข้าสู่เซลล์โฮสต์ของจีโนมจะดำเนินการโดยเอนไซม์ไวรัสอื่นที่เรียกว่าintegrase [68]

จากนั้นดีเอ็นเอของไวรัสในตัวอาจอยู่เฉยๆในระยะแฝงของการติดเชื้อเอชไอวี[68]ในการผลิตไวรัสอย่างแข็งขันจำเป็นต้องมีปัจจัยการถอดความของเซลล์บางอย่างซึ่งสำคัญที่สุดคือNF- κ B (ปัจจัยนิวเคลียร์คัปปา B) ซึ่งจะถูกควบคุมเมื่อเซลล์ T ถูกกระตุ้น[70]ซึ่งหมายความว่าเซลล์เหล่านั้นมีแนวโน้มที่จะถูกกำหนดเป้าหมายเข้าไปและถูกเอชไอวีฆ่าในเวลาต่อมาคือเซลล์ที่ต่อสู้กับการติดเชื้อ

ในระหว่างการจำลองแบบของไวรัส DNA provirusแบบบูรณาการจะถูกถ่ายทอดเป็น RNA ซึ่งบางส่วนได้รับการเชื่อมต่อ RNAเพื่อผลิตRNA ของผู้ส่งสารที่เป็นผู้ใหญ่(mRNAs) mRNAs เหล่านี้จะถูกส่งออกมาจากนิวเคลียสเข้าไปในพลาสซึมที่พวกเขาจะแปลลงในโปรตีนตาด (ซึ่งจะกระตุ้นการผลิตไวรัสใหม่) และเรฟเมื่อโปรตีน Rev ที่ผลิตขึ้นใหม่จะเคลื่อนที่ไปยังนิวเคลียสซึ่งจะจับกับสำเนา RNA ของไวรัสที่มีความยาวเต็มรูปแบบและไม่ได้แยกชิ้นส่วนและปล่อยให้พวกมันออกจากนิวเคลียส[71]RNAs ความยาวเต็มบางส่วนเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นสำเนาใหม่ของจีโนมของไวรัสในขณะที่คนอื่น ๆ ทำหน้าที่เป็น mRNA ที่ถูกแปลเพื่อสร้างโปรตีนโครงสร้าง Gag และ Env โปรตีนที่ปิดปากจับกับสำเนาของจีโนม RNA ของไวรัสเพื่อบรรจุเป็นอนุภาคไวรัสใหม่ [72]

HIV-1 และ HIV-2 ดูเหมือนจะบรรจุ RNA แตกต่างกัน [73] [74] HIV-1 จะผูกกับ RNA ใด ๆ ที่เหมาะสม [75]เอชไอวี -2 จะจับกับ mRNA ที่ใช้สร้างโปรตีนปิดปากเอง [76]

การสร้างใหม่

จีโนม RNA สองจีโนมถูกห่อหุ้มไว้ในอนุภาคของ HIV-1 แต่ละอนุภาค (ดูโครงสร้างและจีโนมของเอชไอวี ) เมื่อเกิดการติดเชื้อและการจำลองแบบเร่งปฏิกิริยาโดย reverse transcriptase อาจเกิดการรวมตัวกันใหม่ระหว่างจีโนมทั้งสองได้[77] [78] การรวมตัวใหม่เกิดขึ้นเมื่อจีโนม RNA ที่ให้ความรู้สึกเชิงบวกแบบเส้นเดียวถูกถอดความแบบย้อนกลับเพื่อสร้างดีเอ็นเอ ในระหว่างการถอดความแบบย้อนกลับ DNA ที่เพิ่งเกิดใหม่สามารถสลับได้หลายครั้งระหว่างสำเนา RNA ของไวรัสทั้งสองสำเนา รูปแบบของการรวมกันใหม่นี้เรียกว่า copy-choice เหตุการณ์การรวมตัวใหม่อาจเกิดขึ้นได้ทั่วทั้งจีโนม ที่ใดก็ได้ตั้งแต่สองถึง 20 เหตุการณ์การรวมตัวกันใหม่ต่อจีโนมอาจเกิดขึ้นในแต่ละรอบการจำลองแบบและเหตุการณ์เหล่านี้สามารถสับเปลี่ยนข้อมูลทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดจากจีโนมของผู้ปกครองไปยังลูกหลานได้อย่างรวดเร็ว[78]

รวมตัวกันอีก Viral ผลิตการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อาจก่อให้เกิดวิวัฒนาการของความต้านทานต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัส [79]โดยหลักการแล้วการรวมตัวกันใหม่อาจมีส่วนช่วยในการเอาชนะการป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์ อย่างไรก็ตามเพื่อให้เกิดข้อได้เปรียบในการปรับตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมจีโนมของไวรัสทั้งสองที่บรรจุในอนุภาคไวรัสที่ติดเชื้อแต่ละตัวจำเป็นต้องเกิดขึ้นจากไวรัสต้นกำเนิดที่แยกจากกันซึ่งมีลักษณะทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน ไม่ทราบว่าบรรจุภัณฑ์แบบผสมดังกล่าวเกิดขึ้นบ่อยเพียงใดภายใต้สภาพธรรมชาติ[80]

Bonhoeffer et al. [81]แนะนำว่าการสลับเทมเพลตโดย reverse transcriptase ทำหน้าที่เป็นกระบวนการซ่อมแซมเพื่อจัดการกับการแตกในจีโนม RNA แบบเกลียวเดี่ยว นอกจากนี้หูและเตมิน[77]แนะนำว่าการรวมตัวกันใหม่เป็นการปรับตัวเพื่อซ่อมแซมความเสียหายในจีโนม RNA การสลับสาย (การรวมตัวเลือกการคัดลอก) โดย reverse transcriptase สามารถสร้างสำเนาของจีโนมดีเอ็นเอที่ไม่เสียหายจากสำเนาจีโนม RNA แบบเกลียวเดี่ยวที่เสียหายสองชุด มุมมองเกี่ยวกับประโยชน์ในการปรับตัวของการรวมตัวกันใหม่ในเอชไอวีสามารถอธิบายได้ว่าเหตุใดอนุภาคเอชไอวีแต่ละอนุภาคจึงมีจีโนมที่สมบูรณ์สองจีโนมมากกว่าหนึ่งตัว นอกจากนี้มุมมองที่ว่าการรวมตัวกันใหม่เป็นกระบวนการซ่อมแซมซึ่งหมายความว่าประโยชน์ของการซ่อมแซมสามารถเกิดขึ้นได้ในแต่ละรอบการจำลองแบบและคุณสามารถทราบประโยชน์นี้ได้ว่าจีโนมทั้งสองมีความแตกต่างกันทางพันธุกรรมหรือไม่ ในมุมมองที่ว่าการรวมตัวกันใหม่ในเอชไอวีเป็นกระบวนการซ่อมแซมการสร้างรูปแบบ recombinational จะเป็นผลที่ตามมา แต่ไม่ใช่สาเหตุของวิวัฒนาการของการเปลี่ยนเทมเพลต[81]

เอชไอวี 1 การติดเชื้อที่ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังและการผลิตของออกซิเจน [82]ดังนั้นจีโนมของเอชไอวีอาจเสี่ยงต่อความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นรวมถึงการแตกของ RNA แบบเกลียวเดี่ยว สำหรับเอชไอวีเช่นเดียวกับไวรัสโดยทั่วไปการติดเชื้อที่ประสบความสำเร็จขึ้นอยู่กับการเอาชนะกลยุทธ์การป้องกันโฮสต์ซึ่งมักรวมถึงการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาที่ทำลายจีโนม ดังนั้น Michod et al. [83]ชี้ให้เห็นว่าการรวมตัวกันใหม่โดยไวรัสเป็นการปรับตัวเพื่อซ่อมแซมความเสียหายของจีโนมและการแปรผันของ recombinational เป็นผลพลอยได้ที่อาจให้ประโยชน์แยกต่างหาก

การประกอบและการเปิดตัว

เอชไอวีประกอบบนพื้นผิวของการติดเชื้อmacrophage เชื้อเอชไอวีถูกทำเครื่องหมายด้วยแท็กเรืองแสงสีเขียวจากนั้นจึงดูภายใต้กล้องจุลทรรศน์เรืองแสง

ขั้นตอนสุดท้ายของวัฏจักรของไวรัสการประกอบเชื้อไวรัส HIV-1 ใหม่เริ่มต้นที่เยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์โฮสต์ Env polyprotein (gp160) ไปผ่านร่างแหเอนโดพลาซึมและมีการเคลื่อนย้ายไปยังกอลไจอุปกรณ์ซึ่งจะมีการตัดโดยfurinผลในสองเอชไอวีซองจดหมายไกลโคโปรตีน, gp41และgp120 [84]สิ่งเหล่านี้จะถูกขนส่งไปยังเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์โฮสต์โดยที่ gp41 ยึด gp120 ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ที่ติดเชื้อ โพลีโพรพิลีน Gag (p55) และ Gag-Pol (p160) ยังเชื่อมโยงกับพื้นผิวด้านในของเยื่อหุ้มพลาสม่าพร้อมกับจีโนม RNA ของเอชไอวีในขณะที่พรหมจารีที่ก่อตัวจะเริ่มแตกหน่อจากเซลล์โฮสต์ พรหมจารีรุ่นยังไม่สมบูรณ์เนื่องจากpolyproteins ปิดปากยังคงต้องถูกแยกเข้าไปในเมทริกซ์ที่แท้จริงโปรตีน capsid และ nucleocapsid ความแตกแยกนี้เป็นสื่อกลางโดยโปรตีเอสของไวรัสที่บรรจุหีบห่อและสามารถยับยั้งได้โดยยาต้านไวรัสของกลุ่มโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ จากนั้นส่วนประกอบโครงสร้างต่างๆจะรวมตัวกันเพื่อสร้างเชื้อเอชไอวีที่โตเต็มที่ [85]มีเพียง virions ที่โตเต็มที่แล้วเท่านั้นที่สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์อื่นได้

แพร่กระจายภายในร่างกาย

ภาพเคลื่อนไหวแสดงการแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวีโดยไม่ใช้เซลล์

กระบวนการคลาสสิกของการติดเชื้อของเซลล์โดย virion สามารถเรียกได้ว่า "การแพร่กระจายแบบไม่ใช้เซลล์" เพื่อแยกความแตกต่างจากกระบวนการที่เพิ่งรู้จักเรียกว่า "การแพร่กระจายแบบเซลล์สู่เซลล์" [86]ในการแพร่กระจายแบบไม่ใช้เซลล์ (ดูรูป) อนุภาคของไวรัสจะตูมจากเซลล์ T ที่ติดเชื้อเข้าไปในเลือดหรือของเหลวนอกเซลล์จากนั้นจะทำให้เซลล์ T อื่นติดเชื้อหลังจากมีโอกาสพบ[86]เอชไอวียังสามารถแพร่กระจายโดยการถ่ายทอดโดยตรงจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งโดยกระบวนการแพร่กระจายแบบเซลล์สู่เซลล์ซึ่งมีการอธิบายสองเส้นทาง ประการแรกเซลล์ T ที่ติดเชื้อสามารถส่งไวรัสไปยังเซลล์ T เป้าหมายได้โดยตรงผ่านทางไวรัสซินแนปส์[60] [87]ประการที่สองเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจน (APC)เช่นเซลล์แมคโครฟาจหรือเดนไดรติกสามารถถ่ายทอดเชื้อเอชไอวีไปยังเซลล์ T โดยกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่มีประสิทธิผล (ในกรณีของมาโครฟาจ) หรือการจับและถ่ายโอน virions ในรูปแบบทรานส์ (ในกรณีของเซลล์เดนไดรติก) [88]ไม่ว่าจะใช้วิธีใดก็ตามการติดเชื้อโดยการถ่ายโอนเซลล์สู่เซลล์มีรายงานว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าการแพร่กระจายของไวรัสแบบไม่ใช้เซลล์[89]ปัจจัยหลายประการที่ทำให้ประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นนี้รวมถึงไวรัสโพลาไรซ์ที่แพร่กระจายไปยังบริเวณที่มีการติดต่อระหว่างเซลล์ต่อเซลล์การจัดตำแหน่งของเซลล์อย่างใกล้ชิดซึ่งจะช่วยลดการแพร่กระจายของเชื้อไวรัสในระยะของเหลวและการรวมกลุ่มของตัวรับเชื้อเอชไอวีบน เซลล์เป้าหมายไปทางโซนติดต่อ[87]การแพร่กระจายของเซลล์สู่เซลล์ถือได้ว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองซึ่งเซลล์ CD4 + T มีการอัดแน่นและมีแนวโน้มที่จะมีปฏิสัมพันธ์กันบ่อยครั้ง [86] intravital ถ่ายภาพการศึกษาได้รับการสนับสนุนแนวคิดของเอชไอวีไวรัสไซแนปส์ในร่างกาย [90]กลไกการแพร่กระจายจำนวนมากที่มีอยู่ของเอชไอวีทำให้เกิดการแพร่พันธุ์ของไวรัสอย่างต่อเนื่องแม้ว่าจะมีการรักษาด้วยยาต้านรีโทรไวรัสก็ตาม [86] [91]

ความแปรปรวนทางพันธุกรรม

ต้นไม้สายวิวัฒนาการของ SIV และเอชไอวี

แตกต่างจากเอชไอวีไวรัสจำนวนมากในการที่จะมีสูงมากความแปรปรวนทางพันธุกรรมความหลากหลายนี้เป็นผลมาจากวัฏจักรการจำลองแบบที่รวดเร็วโดยมีการสร้างไวรัสประมาณ 10 10 ตัวทุกวันควบคู่ไปกับอัตราการกลายพันธุ์ที่สูงประมาณ 3 x 10 −5ต่อฐานของนิวคลีโอไทด์ต่อรอบของการจำลองแบบและคุณสมบัติในการสร้าง recombinogenicของ reverse transcriptase [92] [93] [94]

สถานการณ์ที่ซับซ้อนนี้นำไปสู่การสร้างเชื้อเอชไอวีหลายรูปแบบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรายเดียวภายในหนึ่งวัน [92]ความแปรปรวนนี้เกิดขึ้นเมื่อเซลล์เดียวติดเชื้อเอชไอวี 2 สายพันธุ์ขึ้นไปพร้อม ๆ กัน เมื่อเกิดการติดเชื้อพร้อมกันจีโนมของหญิงพรหมจารีอาจประกอบด้วยสาย RNA จากสองสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน จากนั้น virion ลูกผสมนี้จะติดเชื้อไปยังเซลล์ใหม่ที่มันได้รับการจำลองแบบ เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้น reverse transcriptase โดยการกระโดดไปมาระหว่างแม่แบบ RNA สองแบบที่แตกต่างกันจะสร้างลำดับดีเอ็นเอย้อนยุคที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ซึ่งเป็น recombinant ระหว่างจีโนมของผู้ปกครองทั้งสอง [92] การรวมตัวกันใหม่นี้ชัดเจนที่สุดเมื่อเกิดขึ้นระหว่างชนิดย่อย[92]

ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง Simian (SIV) ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดมีการพัฒนาไปหลายสายพันธุ์โดยจำแนกตามสายพันธุ์ที่เป็นโฮสต์ตามธรรมชาติ SIV สายพันธุ์ของลิงเขียวแอฟริกัน (SIVagm) และmangabey เขม่าดำ (SIVsmm) กำลังคิดว่าจะมีประวัติวิวัฒนาการยาวกับครอบครัวของพวกเขา โฮสต์เหล่านี้ได้ปรับตัวให้เข้ากับการปรากฏตัวของไวรัส[95]ซึ่งมีอยู่ในระดับสูงในเลือดของโฮสต์ แต่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเพียงเล็กน้อยเท่านั้น[96]ไม่ก่อให้เกิดการพัฒนาของซิเมียนเอดส์[97]และไม่ ไม่ได้รับการกลายพันธุ์อย่างกว้างขวางและการรวมตัวกันใหม่ของการติดเชื้อเอชไอวีในมนุษย์[98]

ในทางตรงกันข้ามเมื่อสายพันธุ์เหล่านี้ติดเชื้อสปีชีส์ที่ไม่ได้ปรับตัวเข้ากับ SIV ("heterologous" หรือโฮสต์ที่คล้ายกันเช่นลิงจำพวกลิงหรือลิงแสมซิโนโมโลกัส ) สัตว์จะพัฒนาโรคเอดส์และไวรัสจะสร้างความหลากหลายทางพันธุกรรมคล้ายกับสิ่งที่พบในการติดเชื้อเอชไอวีของมนุษย์[99] ลิงชิมแปนซี SIV (SIVcpz) ซึ่งเป็นญาติทางพันธุกรรมที่ใกล้เคียงที่สุดของ HIV-1 มีความสัมพันธ์กับอัตราการตายที่เพิ่มขึ้นและอาการคล้ายโรคเอดส์ในธรรมชาติของมัน[100]ดูเหมือนว่า SIVcpz จะแพร่กระจายไปยังลิงชิมแปนซีและประชากรมนุษย์ได้ไม่นานดังนั้นโฮสต์ของพวกมันจึงยังไม่ได้ปรับตัวให้เข้ากับไวรัส[95]ไวรัสนี้ได้สูญเสียหน้าที่ของnef ไปด้วยยีนที่มีอยู่ใน SIV ส่วนใหญ่ สำหรับตัวแปร SIV ที่ไม่ก่อให้เกิดโรคnef จะยับยั้งการกระตุ้น T cell ผ่านเครื่องหมายCD3 Nefของฟังก์ชั่นในรูปแบบที่ไม่ทำให้เกิดโรคของ SIV คือการdownregulateการแสดงออกของcytokines อักเสบ , MHC-1 , และสัญญาณที่ส่งผลกระทบต่อการค้าทีเซลล์ ใน HIV-1 และ SIVcpz nefไม่ได้ยับยั้งการกระตุ้น T-cell และทำให้ฟังก์ชันนี้หายไป หากไม่มีฟังก์ชั่นนี้การพร่องของเซลล์ T มีโอกาสมากขึ้นซึ่งนำไปสู่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง[100] [101]

HIV-1 สามกลุ่มได้รับการระบุบนพื้นฐานของความแตกต่างในภูมิภาคของซองจดหมาย ( env ): M, N และ O [102]กลุ่ม M เป็นกลุ่มที่แพร่หลายมากที่สุดและแบ่งออกเป็นแปดชนิดย่อย (หรือclades ) ตาม บนจีโนมทั้งหมดซึ่งมีความแตกต่างกันทางภูมิศาสตร์[103]ที่แพร่หลายมากที่สุดคือชนิดย่อย B (พบมากในอเมริกาเหนือและยุโรป) A และ D (ส่วนใหญ่พบในแอฟริกา) และ C (พบมากในแอฟริกาและเอเชีย); ชนิดย่อยเหล่านี้ก่อตัวเป็นกิ่งก้านในต้นไม้วิวัฒนาการซึ่งแสดงถึงเชื้อสายของกลุ่ม M ของ HIV-1 การติดเชื้อร่วมด้วยชนิดย่อยที่แตกต่างกันก่อให้เกิดรูปแบบ recombinant หมุนเวียน (CRFs) ในปี 2543 ปีที่แล้วมีการวิเคราะห์ความชุกของชนิดย่อยทั่วโลก 47.2% ของการติดเชื้อทั่วโลกเป็นชนิดย่อย C 26.7% เป็นชนิดย่อย A / CRF02_AG 12.3% เป็นชนิดย่อย B 5.3% เป็นประเภทย่อย D 3.2% เป็นของ CRF_AE และ 5.3% ที่เหลือประกอบด้วยประเภทย่อยและ CRF อื่น ๆ[104]งานวิจัย HIV-1 ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ชนิดย่อย B; ห้องปฏิบัติการเพียงไม่กี่แห่งให้ความสำคัญกับชนิดย่อยอื่น ๆ[105]การดำรงอยู่ของกลุ่มที่สี่ "P" ได้รับการตั้งสมมติฐานจากไวรัสที่แยกได้ในปี 2552 [106]เห็นได้ชัดว่าสายพันธุ์นี้มาจากกอริลลา SIV (SIVgor) ซึ่งแยกได้จากกอริลล่าที่ราบลุ่มทางตะวันตกในปี 2549 [ 106]

ญาติที่ใกล้ชิดที่สุดของ HIV-2 คือ SIVsm ซึ่งเป็นสายพันธุ์ของ SIV ที่พบในแมงกานีส เนื่องจาก HIV-1 มาจาก SIVcpz และ HIV-2 จาก SIVsm ลำดับพันธุกรรมของ HIV-2 จึงมีความคล้ายคลึงกันเพียงบางส่วนกับ HIV-1 และมีความคล้ายคลึงกับ SIVsm มากขึ้น [ ต้องการอ้างอิง ] [107]

การวินิจฉัย

กราฟทั่วไปของความสัมพันธ์ระหว่างสำเนาเอชไอวี (ปริมาณไวรัส) และจำนวน CD4 ในช่วงเฉลี่ยของการติดเชื้อเอชไอวีที่ไม่ได้รับการรักษา หลักสูตรโรคของแต่ละคนโดยเฉพาะอาจแตกต่างกันไปมาก
  จำนวนเซลล์ CD4 + T (เซลล์ต่อ µL)
  สำเนา HIV RNA ต่อมล. ของพลาสมา

ผู้ติดเชื้อเอชไอวีหลายคนไม่ทราบว่าตนเองติดเชื้อไวรัส[108]ตัวอย่างเช่นในปี 2544 มีการทดสอบประชากรในเมืองที่มีเพศสัมพันธ์ในแอฟริกาน้อยกว่า 1% และสัดส่วนนี้ยังต่ำกว่าในประชากรในชนบทอีกด้วย[108]นอกจากนี้ในปี 2544 มีเพียง 0.5% ของหญิงตั้งครรภ์ที่เข้ารับบริการสุขภาพในเขตเมืองเท่านั้นที่ได้รับคำแนะนำทดสอบหรือได้รับผลการทดสอบ[108]อีกครั้งสัดส่วนนี้ยังต่ำกว่าในสถานบริการสุขภาพในชนบท[108]เนื่องจากผู้บริจาคอาจไม่ทราบถึงการติดเชื้อดังนั้นเลือดและผลิตภัณฑ์จากเลือดของผู้บริจาคที่ใช้ในการแพทย์และการวิจัยทางการแพทย์จึงได้รับการตรวจหาเชื้อเอชไอวีเป็นประจำ[109]

การทดสอบ HIV-1 ทำได้ในขั้นต้นโดยใช้การทดสอบภูมิคุ้มกันที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) เพื่อตรวจหาแอนติบอดีต่อ HIV-1 ตัวอย่างที่มีผลลัพธ์ที่ไม่ตอบสนองจาก ELISA เริ่มต้นจะถือว่าเป็นเอชไอวีที่เป็นลบเว้นแต่จะมีการสัมผัสใหม่กับคู่นอนที่ติดเชื้อหรือคู่นอนที่ไม่ทราบสถานะเอชไอวี ตัวอย่างที่มีผล ELISA รีแอคทีฟจะถูกทดสอบซ้ำแล้วซ้ำอีก[110]ถ้าผลของการทดสอบที่ซ้ำกันเป็นปฏิกิริยาตัวอย่างจะถูกรายงานว่ามีปฏิกิริยาซ้ำ ๆ กันและผ่านการทดสอบเชิงยืนยันด้วยการทดสอบเสริมที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น (เช่นปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR), Western blotหรือน้อยกว่าปกติ, อิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ การทดสอบ(IFA)). เฉพาะตัวอย่างที่มีปฏิกิริยาซ้ำ ๆ โดย ELISA และผลบวกโดย IFA หรือ PCR หรือปฏิกิริยาโดย Western blot เท่านั้นที่ถือว่าเป็น HIV-positive และบ่งบอกถึงการติดเชื้อ HIV ตัวอย่างที่มีการตอบสนองของ ELISA ซ้ำ ๆ เป็นครั้งคราวจะให้ผลลัพธ์แบบ Western blot ที่ไม่แน่นอนซึ่งอาจเป็นได้ทั้งการตอบสนองของแอนติบอดีต่อเอชไอวีที่ไม่สมบูรณ์ในผู้ติดเชื้อหรือปฏิกิริยาที่ไม่เฉพาะเจาะจงในผู้ที่ไม่ติดเชื้อ [111]

การเสียชีวิตจากเอชไอวี (นอกเหนือจากสหรัฐอเมริกา) ในปี 2014 [112]

  เคนยา (2.98%)
  มาลาวี (2.94%)
  อื่น ๆ (29.21%)

แม้ว่า IFA จะสามารถใช้เพื่อยืนยันการติดเชื้อในกรณีที่ไม่ชัดเจนเหล่านี้การทดสอบนี้ไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลาย โดยทั่วไปควรเก็บตัวอย่างที่สองมากกว่าหนึ่งเดือนหลังจากนั้นและทดสอบอีกครั้งสำหรับผู้ที่มีผลการตรวจทางตะวันตกที่ไม่ทราบแน่ชัด แม้ว่าจะมีอยู่น้อยกว่ามาก แต่การทดสอบกรดนิวคลีอิก (เช่น RNA ของไวรัสหรือวิธีการขยายดีเอ็นเอของโปรตีน) ก็สามารถช่วยในการวินิจฉัยในบางสถานการณ์ได้เช่นกัน [110]นอกจากนี้ชิ้นงานทดสอบบางชิ้นอาจให้ผลลัพธ์ที่สรุปไม่ได้เนื่องจากชิ้นงานมีปริมาณน้อย ในสถานการณ์เหล่านี้จะมีการเก็บตัวอย่างที่สองและทดสอบการติดเชื้อเอชไอวี

โมเดิร์นเอชไอวีการทดสอบมีความถูกต้องมากเมื่อระยะเวลาหน้าต่างจะถูกนำเข้าสู่การพิจารณา การทดสอบคัดกรองครั้งเดียวถูกต้องมากกว่า 99% ของเวลา[113]โอกาสที่จะเกิดผลลัพธ์ที่ผิดพลาดในโปรโตคอลการทดสอบสองขั้นตอนมาตรฐานคาดว่าจะมีประมาณ 1 ใน 250,000 ในประชากรที่มีความเสี่ยงต่ำ[114]แนะนำให้ทำการทดสอบหลังการสัมผัสทันทีจากนั้นในหกสัปดาห์สามเดือนและหกเดือน[115]

คำแนะนำล่าสุดของสหรัฐศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) แสดงให้เห็นว่าการทดสอบเอชไอวีจะต้องเริ่มต้นด้วยimmunoassayทดสอบการรวมกันสำหรับ HIV-1 และ HIV-2 แอนติบอดีและ p24 แอนติเจน ผลลัพธ์ที่เป็นลบจะทำให้เกิดการสัมผัสกับเชื้อเอชไอวีในขณะที่ผลบวกจะต้องตามด้วยภูมิคุ้มกันที่แตกต่างของแอนติบอดี HIV-1/2 เพื่อตรวจหาแอนติบอดี สิ่งนี้ก่อให้เกิดสถานการณ์ที่เป็นไปได้สี่สถานการณ์:

  • 1. HIV-1 (+) & HIV-2 (-): ตรวจพบแอนติบอดี HIV-1
  • 2. HIV-1 (-) & HIV-2 (+): ตรวจพบแอนติบอดี HIV-2
  • 3. HIV-1 (+) & HIV-2 (+): ตรวจพบแอนติบอดีทั้ง HIV-1 และ HIV-2
  • 4. HIV-1 (-) หรือไม่แน่นอน & HIV-2 (-): ต้องทำการทดสอบกรดนิวคลีอิกเพื่อตรวจหาการติดเชื้อเอชไอวี -1 แบบเฉียบพลันหรือไม่มี [116]

การวิจัย

การวิจัยเอชไอวี / เอดส์รวมถึงการวิจัยทางการแพทย์ทั้งหมดที่พยายามป้องกันรักษาหรือรักษาเอชไอวี / เอดส์ตลอดจนการวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับธรรมชาติของเอชไอวีในฐานะตัวการติดเชื้อและโรคเอดส์เป็นโรคที่เกิดจากเอชไอวี

รัฐบาลและสถาบันวิจัยหลายแห่งมีส่วนร่วมในการวิจัยเอชไอวี / เอดส์ การวิจัยครั้งนี้รวมถึงพฤติกรรมการแทรกแซงสุขภาพเช่นการวิจัยในเรื่องเพศศึกษาและการพัฒนายาเช่นการวิจัยในการฆ่าเชื้อสำหรับโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ , วัคซีนเอชไอวีและยาต้านไวรัส [117]พื้นที่การวิจัยทางการแพทย์อื่น ๆ ได้แก่ หัวข้อของการป้องกันโรคก่อนการสัมผัส , การป้องกันโรคหลังการสัมผัส , การขลิบและเอชไอวีและเร่งผลกระทบริ้วรอย

การรักษาและการแพร่เชื้อ

ผู้บริหารของเอชไอวี / เอดส์ตามปกติรวมถึงการใช้หลายยาต้านไวรัส ในหลาย ๆ ส่วนของโลกเอชไอวีกลายเป็นภาวะเรื้อรังที่การแพร่ระบาดของโรคเอดส์นั้นหายากมากขึ้นเรื่อย ๆ

เวลาแฝงของเอชไอวีและแหล่งกักเก็บไวรัสที่ตามมาในเซลล์ CD4 + T เซลล์เดนไดรติกและแมคโครฟาจเป็นอุปสรรคหลักในการกำจัดไวรัส [19]

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าแม้ว่าเอชไอวีจะมีความรุนแรงสูง แต่การแพร่เชื้อจะไม่เกิดขึ้นทางเพศสัมพันธ์เมื่อผู้ติดเชื้อเอชไอวีมีปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบอย่างสม่ำเสมอ(<50 สำเนา / มล.) เนื่องจากการรักษาด้วยยาต้านไวรัส เรื่องนี้เป็นที่ถกเถียงกันครั้งแรกโดยคณะกรรมาธิการด้านเอดส์ / เอชไอวีแห่งสหพันธ์สวิสในปี 2551 ในแถลงการณ์ของสวิสแม้ว่าคำแถลงดังกล่าวจะขัดแย้ง[118] [119]อย่างไรก็ตามจากการศึกษาหลายชิ้นพบว่าโอกาสที่จะแพร่เชื้อเอชไอวีผ่านการมีเพศสัมพันธ์นั้นเป็นศูนย์ที่มีประสิทธิผลเมื่อผู้ติดเชื้อเอชไอวีมีปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบอย่างสม่ำเสมอ สิ่งนี้เรียกว่า U = U "Undetectable = Untransmittable" ซึ่งมีข้อความว่า "ไม่สามารถส่งต่อได้" [120] [121]การศึกษาที่แสดงให้เห็นถึง U = U ได้แก่ : Opposites Attract, [122] PARTNER 1, [123] PARTNER 2, [5] [124] (สำหรับคู่ชาย - ชาย) [125]และ HPTN052 [126] (สำหรับคู่รักต่างเพศ) เมื่อ "คู่นอนที่อยู่ร่วมกับเอชไอวีมีปริมาณไวรัสที่ถูกยับยั้งอย่างหนัก" [125]ในการศึกษาเหล่านี้มีการลงทะเบียนคู่สามีภรรยาที่คู่หนึ่งเป็นผู้ติดเชื้อเอชไอวีและคู่นอนหนึ่งคนติดเชื้อเอชไอวีและการทดสอบเอชไอวีเป็นประจำเสร็จสิ้น จากการศึกษาทั้งหมด 4 ครั้งมีคู่รัก 4097 คู่ลงทะเบียนใน 4 ทวีปและมีรายงานการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ถุงยางอนามัย 151,880 คู่ มีการแพร่เชื้อเอชไอวีที่เชื่อมโยงกับสายวิวัฒนาการเป็นศูนย์โดยที่คู่ค้าที่เป็นบวกมีปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบ[127]ต่อไปนี้ U = U งบฉันทามติสนับสนุนการใช้ "ความเสี่ยงเป็นศูนย์" ได้รับการลงนามโดยร้อยของบุคคลและองค์กรรวมทั้งสหรัฐอเมริกาCDC , สมาคมเอชไอวีของอังกฤษและมีดหมอวารสารการแพทย์[128]ความสำคัญของผลการศึกษาขั้นสุดท้ายของการศึกษา PARTNER 2 ได้รับการอธิบายโดยผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของTerrence Higgins Trustว่า "เป็นไปไม่ได้ที่จะคุยโว" ในขณะที่ Alison Rodger ผู้เขียนนำกล่าวว่าข้อความที่ว่า "ปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบทำให้เชื้อเอชไอวีไม่สามารถแพร่เชื้อได้ .. สามารถช่วยยุติการแพร่ระบาดของเอชไอวีโดยการป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวี[129] ผู้เขียนสรุปผลการวิจัยในThe Lancetดังนี้: [5]

ผลการศึกษาของเราให้หลักฐานในระดับที่ใกล้เคียงกันเกี่ยวกับการปราบปรามไวรัสและความเสี่ยงในการแพร่เชื้อเอชไอวีสำหรับเกย์ที่สร้างขึ้นก่อนหน้านี้สำหรับคู่รักต่างเพศและชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของการแพร่เชื้อเอชไอวีในคู่รักเกย์ผ่านการมีเพศสัมพันธ์แบบไม่ใช้ถุงยางอนามัยเมื่อปริมาณไวรัสเอชไอวีถูกยับยั้งได้อย่างมีประสิทธิผล การค้นพบของเราสนับสนุนข้อความของแคมเปญ U = U (ตรวจไม่พบเท่ากับส่งต่อไม่ได้) และประโยชน์ของการทดสอบและการรักษาเอชไอวีในระยะเริ่มต้น[5]

ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับข้อสรุปที่นำเสนอโดยAnthony S. Fauciผู้อำนวยการสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติของสถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาและทีมงานของเขาในมุมมองที่ตีพิมพ์ในJournal of American Medical Associationว่า U = U เป็นวิธีการป้องกันเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพเมื่อรักษาปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบ[6] [125]

เริมที่อวัยวะเพศ (HSV-2) การเปิดใช้งานอีกครั้งในผู้ที่ติดเชื้อไวรัสจะมีการเพิ่มขึ้นของเซลล์ CD4 + T ที่อุดมด้วย CCR-5 เช่นเดียวกับเซลล์เดนไดรติกที่อักเสบใน submucosa ของผิวหนังบริเวณอวัยวะเพศ Tropism ของเอชไอวีสำหรับเซลล์ที่เป็นบวก CCR-5 อธิบายว่าการได้รับเชื้อเอชไอวีเพิ่มขึ้นสองถึงสามเท่าในผู้ที่เป็นโรคเริมที่อวัยวะเพศ ยาต้านไวรัสทุกวัน (เช่นอะไซโคลเวียร์) ไม่ช่วยลดการอักเสบหลังการเปิดใช้งานทางคลินิกย่อยดังนั้นจึงไม่ช่วยลดความเสี่ยงในการได้รับเชื้อเอชไอวี [130] [131]

ประวัติศาสตร์

การค้นพบ

เรื่องข่าวครั้งแรกใน "เป็นโรคใหม่ที่แปลกใหม่" ปรากฏ 18 พฤษภาคม 1981 ในเกย์หนังสือพิมพ์นิวยอร์กพื้นเมือง [132]

โรคเอดส์ได้รับการสังเกตทางการแพทย์ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2524 ในสหรัฐอเมริกา[133]กรณีเริ่มต้นเป็นกลุ่มของผู้ใช้ยาฉีดและเกย์ที่ไม่ทราบสาเหตุของภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งแสดงอาการของโรคปอดบวมPneumocystis (PCP หรือ PJP ระยะหลังรับรู้ว่าสาเหตุที่เป็นสาเหตุปัจจุบันเรียกว่าPneumocystis jirovecii ) การติดเชื้อฉวยโอกาสที่หายากซึ่งทราบว่าเกิดขึ้นในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุกมาก[134]หลังจากนั้นไม่นานนักวิจัยจากNYU School of Medicineได้ศึกษาชายเกย์ที่เป็นมะเร็งผิวหนังที่หายากก่อนหน้านี้ซึ่งเรียกว่าKaposi's sarcoma (KS) [135] [136]เกิดกรณีของ PJP และ KS อีกมากมายแจ้งเตือนเรามีการจัดตั้งศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) และหน่วยงาน CDC เพื่อติดตามการระบาด[137]กรณีของโรคเอดส์ที่อธิบายย้อนหลังได้เร็วที่สุดเชื่อว่าเกิดขึ้นในนอร์เวย์เมื่อปี พ.ศ. 2509 [138]

ในช่วงแรก CDC ไม่มีชื่ออย่างเป็นทางการสำหรับโรคนี้มักอ้างถึงโรคที่เกี่ยวข้องเช่นต่อมน้ำเหลืองซึ่งเป็นโรคที่ผู้ค้นพบเอชไอวี แต่เดิมตั้งชื่อไวรัส[139] [140]พวกเขายังใช้ของ Kaposi Sarcoma และติดเชื้อฉวยโอกาส , ชื่อโดยที่ทีมงานได้รับการจัดตั้งขึ้นในปี 1981 [141]ในสื่อมวลชนทั่วไประยะGRIDซึ่งยืนภูมิคุ้มกันบกพร่องเกย์ที่เกี่ยวข้อง , ได้รับการประกาศเกียรติคุณ[142] CDC ในการค้นหาชื่อและดูชุมชนที่ติดเชื้อได้ประกาศเกียรติคุณ "โรค 4H" เนื่องจากดูเหมือนว่าจะแยกกลุ่มคนรักร่วมเพศผู้ใช้เฮโรอีนhemophiliacsและชาวเฮติ [143] [144]อย่างไรก็ตามหลังจากระบุว่าโรคเอดส์ไม่ได้แยกกับชุมชนเกย์ , [141]มันก็รู้ว่า GRID ระยะถูกทำให้เข้าใจผิดและโรคเอดส์ได้รับการแนะนำในที่ประชุมในเดือนกรกฎาคมปี 1982 [145]โดยเดือนกันยายนปี 1982 CDC เริ่มใช้ชื่อว่า AIDS [146]

FrançoiseBarré-Sinoussiผู้ร่วมค้นพบ HIV

ในปี 1983 กลุ่มวิจัยสองกลุ่มที่นำโดย American Robert Galloและนักวิจัยชาวฝรั่งเศสFrançoiseBarré-SinoussiและLuc Montagnier ได้ประกาศอย่างเป็นอิสระว่าไวรัสรีโทรไวรัสชนิดใหม่อาจติดเชื้อผู้ป่วยโรคเอดส์และตีพิมพ์ผลการวิจัยของพวกเขาในวารสารScienceฉบับเดียวกัน[147] [148] [149]กัลโลอ้างว่าไวรัสที่กลุ่มของเขาแยกได้จากคนที่เป็นโรคเอดส์นั้นมีรูปร่างที่คล้ายคลึงกับไวรัส T-lymphotropicอื่น ๆของมนุษย์อย่างมาก(HTLV) กลุ่มของเขาเป็นกลุ่มแรกที่แยกตัวออกมา Gallo ยอมรับในปี 2530 ว่าไวรัสที่เขาอ้างว่าค้นพบในปี 2527 ในความเป็นจริงเป็นไวรัสที่ส่งถึงเขาจากฝรั่งเศสเมื่อปีก่อน[150]กลุ่ม Gallo เรียกไวรัส HTLV-III ที่แยกได้ใหม่ กลุ่มของ Montagnier แยกไวรัสออกจากผู้ป่วยที่มีอาการบวมของต่อมน้ำเหลืองที่คอและความอ่อนแอทางร่างกายซึ่งเป็นอาการคลาสสิกสองประการของการติดเชื้อเอชไอวีขั้นต้น ตรงกันข้ามกับรายงานของกลุ่ม Gallo Montagnier และเพื่อนร่วมงานของเขาแสดงให้เห็นว่าโปรตีนหลักของไวรัสนี้มีความแตกต่างทางภูมิคุ้มกันจาก HTLV-I กลุ่มของ Montagnier ตั้งชื่อไวรัสที่เกี่ยวข้องกับต่อมน้ำเหลือง (LAV) [137]เนื่องจากไวรัสทั้งสองชนิดนี้มีลักษณะเหมือนกันในปี 1986 LAV และ HTLV-III จึงถูกเปลี่ยนชื่อเป็น HIV [151]

คณะทำงาน contemporaneously กับ Montagnier และ Gallo กลุ่มอีกประการหนึ่งคือการที่ดร. เจย์เลวี่ที่มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิส เขาค้นพบไวรัสเอดส์โดยอิสระในปี 2526 และตั้งชื่อให้ว่าไวรัสเรโทรไวรัสที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ (ARV) [152]ไวรัสนี้แตกต่างอย่างมากจากไวรัสที่รายงานโดยกลุ่ม Montagnier และ Gallo สายพันธุ์ ARV ระบุเป็นครั้งแรกความแตกต่างกันของเชื้อเอชไอวีที่แยกได้และหลายสายพันธุ์ยังคงเป็นตัวอย่างคลาสสิกของไวรัสเอดส์ที่พบในสหรัฐอเมริกา [153]

ต้นกำเนิด

เชื่อกันว่าทั้ง HIV-1 และ HIV-2 มีต้นกำเนิดในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ในแอฟริกาตะวันตกตอนกลางและเชื่อว่าได้ถ่ายโอนไปยังมนุษย์ (กระบวนการที่เรียกว่าzoonosis ) ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 [154] [155]

HIV-1 ดูเหมือนจะมีต้นกำเนิดในแคเมอรูนตอนใต้โดยวิวัฒนาการของ SIVcpz ซึ่งเป็นไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบจำลอง(SIV) ที่ติดเชื้อชิมแปนซีป่า(HIV-1 สืบเชื้อสายมาจากถิ่น SIVcpz ในลิงชิมแปนซีชนิดย่อยPan troglodytes troglodytes ) [156] [157]ญาติสนิทของเชื้อ HIV-2 เป็น SIVsmm ไวรัสของที่mangabey เขม่าดำ ( Cercocebus atys atys ) ซึ่งเป็นลิงโลกเก่าที่อาศัยอยู่ในบริเวณแอฟริกาตะวันตก (จากทางตอนใต้ของประเทศเซเนกัลไปทางทิศตะวันตกCôte d'Ivoire ) [21] ลิงโลกใหม่เช่นลิงนกเค้าแมวมีความต้านทานต่อการติดเชื้อ HIV-1 อาจเป็นเพราะการผสมผสานจีโนมของยีนต้านทานไวรัสสองตัว [158]

เชื่อกันว่า HIV-1 ได้กระโดดข้ามกำแพงสายพันธุ์อย่างน้อยสามครั้งโดยก่อให้เกิดไวรัสทั้งสามกลุ่มคือ M, N และ O [159]

จากซ้ายไปขวา: แอฟริกันสีเขียวลิงแหล่งที่มาของSIVที่เขม่าดำ mangabeyแหล่งที่มาของเชื้อ HIV-2และแหล่งที่มาของลิงชิมแปนซีHIV-1

มีหลักฐานว่ามนุษย์ที่มีส่วนร่วมในการเป็นbushmeatกิจกรรมไม่ว่าจะเป็นนักล่าหรือเป็นผู้ผลิตเนื้อสัตว์ป่าโดยทั่วไปได้รับ SIV [160]อย่างไรก็ตาม SIV เป็นไวรัสที่อ่อนแอและโดยทั่วไปแล้วระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์จะถูกยับยั้งภายในไม่กี่สัปดาห์หลังการติดเชื้อ มีความคิดว่าการแพร่กระจายของไวรัสหลาย ๆ ครั้งจากแต่ละบุคคลไปสู่แต่ละบุคคลอย่างรวดเร็วเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้มีเวลาเพียงพอที่จะกลายพันธุ์เป็นเอชไอวี[161]นอกจากนี้เนื่องจากมีอัตราการแพร่เชื้อจากคนสู่คนที่ค่อนข้างต่ำจึงสามารถแพร่กระจายไปทั่วประชากรได้เมื่อมีช่องทางการแพร่เชื้อที่มีความเสี่ยงสูงอย่างน้อยหนึ่งช่องทางซึ่งคาดว่าจะไม่มีในแอฟริกาก่อน ศตวรรษที่ 20.

ช่องทางการแพร่กระจายที่มีความเสี่ยงสูงที่เสนอโดยเฉพาะทำให้ไวรัสสามารถปรับตัวเข้ากับมนุษย์และแพร่กระจายไปทั่วสังคมได้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่เสนอของการข้ามจากสัตว์สู่คน การศึกษาทางพันธุกรรมของไวรัสชี้ให้เห็นว่าบรรพบุรุษร่วมกันล่าสุดของกลุ่ม HIV-1 M มีอายุย้อนกลับไปประมาณปีพ. ศ. 2453 [162]ผู้เสนอการหาคู่ครั้งนี้เชื่อมโยงการแพร่ระบาดของเชื้อเอชไอวีกับการเกิดขึ้นของลัทธิล่าอาณานิคมและการเติบโตของเมืองใหญ่ในแอฟริกาที่เป็นอาณานิคม ต่อการเปลี่ยนแปลงทางสังคมรวมถึงรูปแบบการติดต่อทางเพศที่แตกต่างกัน (โดยเฉพาะการเป็นหุ้นส่วนหลายคนพร้อมกัน) การแพร่กระจายของการค้าประเวณีและการเกิดโรคแผลที่อวัยวะเพศที่มีความถี่สูงร่วมด้วย(เช่นซิฟิลิส ) ในเมืองอาณานิคมที่เพิ่งตั้งไข่[163]แม้ว่าอัตราการแพร่เชื้อเอชไอวีในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ทางช่องคลอดมักจะต่ำ แต่ก็จะเพิ่มขึ้นหลายเท่าหากคู่นอนคนใดคนหนึ่งต้องทนทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์ซึ่งส่งผลให้เกิดแผลที่อวัยวะเพศ เมืองอาณานิคมในช่วงต้นทศวรรษ 1900 มีความโดดเด่นในเรื่องความชุกของการค้าประเวณีและแผลที่อวัยวะเพศในระดับสูงในปีพ. ศ. 2471 ผู้อยู่อาศัยหญิงมากถึง 45% ในลีโอโปลด์วิลล์ตะวันออก(ปัจจุบันคือกินชาซา)คิดว่าเป็นโสเภณีและในปีพ. ศ. 2476 ประมาณ 15% ของผู้อยู่อาศัยทั้งหมดของเมืองเดียวกันมีการติดเชื้อโดยหนึ่งในรูปแบบของโรคซิฟิลิส [163]

ที่เก่าแก่ที่สุดกรณีดีเอกสารของเอชไอวีในวันที่มนุษย์กลับไป 1959 ในเบลเยี่ยมคองโก [164]ไวรัสนี้อาจมีอยู่ในสหรัฐอเมริกาเร็วที่สุดในช่วงกลางถึงปลายทศวรรษ 1950 เนื่องจากชายอายุสิบหกปีมีอาการในปีพ. ศ. 2509 และเสียชีวิตในปี พ.ศ. 2512 [165]

มุมมองทางเลือกที่ไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานถือได้ว่าการปฏิบัติทางการแพทย์ที่ไม่ปลอดภัยในแอฟริกาในช่วงหลายปีหลังสงครามโลกครั้งที่สองเช่นการใช้เข็มฉีดยาแบบใช้ครั้งเดียวซ้ำโดยไม่ใช้เชื้อในระหว่างการฉีดวัคซีนจำนวนมากการรณรงค์ให้ยาปฏิชีวนะและการต่อต้านมาลาเรียเป็นเวกเตอร์เริ่มต้นที่อนุญาต ไวรัสปรับตัวเข้ากับมนุษย์และแพร่กระจาย [161] [166] [167]

ดูสิ่งนี้ด้วย

อ้างอิง

  1. ^ ไวส์ RA (พฤษภาคม 1993) “ เอชไอวีทำให้เกิดโรคเอดส์ได้อย่างไร?”. วิทยาศาสตร์ . 260 (5112): 1273–9. รหัสไปรษณีย์ : 1993Sci ... 260.1273W . ดอย : 10.1126 / science.8493571 . PMID  8493571
  2. ^ Douek DC, Roederer M, Koup RA (2009) “ แนวคิดที่เกิดขึ้นใหม่ในการสร้างภูมิคุ้มกันโรคเอดส์” . ทบทวนประจำปีการแพทย์ 60 : 471–84 ดอย : 10.1146 / annurev.med.60.041807.123549 . PMC 2716400 PMID 18947296  
  3. ^ a b Powell MK, Benková K, Selinger P, Dogoši M, KinkorováLuňáčková I, Koutníková H, Laštíková J, Roubíčková A, Špůrková Z, Laclová L, Eis V, Šach J, Heneberg P (2016) "ติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV แตกต่างอย่างยิ่งในความถี่และ Spectra ระหว่างผู้ป่วยที่มีระดับต่ำ CD4 + จำนวนเซลล์การตรวจสอบชันสูตรศพและชดเชยผู้ป่วยที่ตรวจสอบ Antemortem โดยไม่คำนึงถึงของยาต้านไวรัสยุค" PLoS ONE 11 (9): e0162704 รหัสไปรษณีย์ : 2559PLoSO..1162704 ป . ดอย : 10.1371 / journal.pone.0162704 . PMC 5017746 PMID 27611681  
  4. ^ UNAIDS , WHO (ธันวาคม 2550) “ อัพเดตการแพร่ระบาดของโรคเอดส์ปี 2550” (PDF) . น. 10. ที่เก็บไว้จากเดิม(PDF)เมื่อวันที่ 22 พฤศจิกายน 2008 สืบค้นเมื่อ12 มีนาคม 2551 .
  5. ^ a b c d Rodger, Alison J.; แคมเบียโน, วาเลนติน่า; บรูน, ทีน่า; แวร์นาซซ่า, ปิเอโตร; คอลลินส์, ไซมอน; เดเก้น, โอลาฟ; และคณะ (2019). "ความเสี่ยงของการติดเชื้อ HIV ผ่านทางเพศ condomless ในคู่เกย์ serodifferent กับพันธมิตรที่ติดเชื้อ HIV การปราบปรามยาต้านไวรัส (PARTNER): ผลสุดท้ายของหลายศูนย์, ที่คาดหวังศึกษาเชิงสังเกต" มีดหมอ . 393 (10189): 2428–2438 ดอย : 10.1016 / S0140-6736 (19) 30418-0 . PMC 6584382 PMID 31056293  
  6. ^ a b Eisinger โรเบิร์ต W. ; ดิฟเฟนบาค, คาร์ลดับเบิลยู.; Fauci, Anthony S. (2019). "ปริมาณไวรัสเอชไอวีและการแพร่กระจายของการติดเชื้อเอชไอวี: ตรวจไม่พบเท่ากับส่งต่อไม่ได้" JAMA 321 (5): 451–452 ดอย : 10.1001 / jama.2018.21167 . PMID 30629090 
  7. ^ Mabuka เจ Nduati R, Odem เดวิส K, ปีเตอร์สัน D, Overbaugh เจ (2012) Desrosiers RC (ed.) "เอชไอวีแอนติบอดีเฉพาะความสามารถในการ ADCC เป็นเรื่องธรรมดาในนมแม่และมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของการส่งในผู้หญิงที่มีโหลดสูงไวรัส" PLoS จุลชีพก่อโรค 8 (6): e1002739. ดอย : 10.1371 / journal.ppat.1002739 . PMC 3375288 . PMID 22719248  
  8. ^ ฮานโรเบิร์ตเอ; อินฮอร์น, มาร์เซียแคลร์, eds. (2552). มานุษยวิทยาและสาธารณสุข: เชื่อมความแตกต่างในวัฒนธรรมและสังคม (2nd ed.). Oxford: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด น. 449. ISBN 978-0-19-537464-3. OCLC  192042314
  9. ^ Mead MN (2008). "สารปนเปื้อนในนมมนุษย์: การชั่งน้ำหนักความเสี่ยงต่อประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่" . มุมมองด้านอนามัยสิ่งแวดล้อม . 116 (10): A426–34 ดอย : 10.1289 / ehp.116-a426 . PMC 2569122 . PMID 18941560 สืบค้นจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 6 พฤศจิกายน 2551.  
  10. ^ "การป้องกันไม่ให้แม่สู่ลูกส่งของเอชไอวี" HIV.gov . 15 พฤษภาคม 2017 สืบค้นเมื่อ8 ธันวาคม 2560 . บทความนี้จะรวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ
  11. ^ คันนิงแฮม AL, Donaghy H, Harman คิมเอ็ม Turville SG (2010) "การจัดการการทำงานของเซลล์เดนไดรติกโดยไวรัส". ความเห็นในปัจจุบันจุลชีววิทยา 13 (4): 524–529 ดอย : 10.1016 / j.mib.2010.06.002 . PMID 20598938 
  12. ^ Doitsh, Gilad; กัลโลเวย์, นิโคลแอลเค; เกิงซิน; หยางจื่อหยวน; มอนโรแค ธ รีนเอ็ม; Zepeda, ออร์แลนโด; ล่าปีเตอร์ว.; ฮาตาโนะ, ฮิโรยุ; โซวินสกี้, สเตฟานี่; Muñoz-Arias, Isa; กรีนวอร์เนอร์ซี. (2014). "การตายของเซลล์โดย pyroptosis ไดรฟ์ CD4 พร่อง T-cell ในการติดเชื้อ HIV-1 การติดเชื้อ" ธรรมชาติ . 505 (7484): 509–514 Bibcode : 2014Natur.505..509D . ดอย : 10.1038 / nature12940 . PMC 4047036 PMID 24356306  
  13. ^ Garg H, Mohl เจ Joshi A (9 พฤศจิกายน 2012) "HIV-1 ทำให้เกิด apoptosis โดยไม่รู้ตัว" . ไวรัส 4 (11): 3020–43 ดอย : 10.3390 / v4113020 . PMC 3509682 PMID 23202514 .  
  14. ^ มาร์ Vinay (2012) Robbins Basic Pathology (ฉบับที่ 9) น. 147. ISBN 978-1-4557-3787-1.
  15. ^ คณะกรรมการระหว่างประเทศว่าด้วยอนุกรมวิธานของไวรัส (2545) "61.0.6. Lentivirus" . สถาบันสุขภาพแห่งชาติ สืบค้นเมื่อ28 กุมภาพันธ์ 2549 .
  16. ^ คณะกรรมการระหว่างประเทศว่าด้วยอนุกรมวิธานของไวรัส (2545) "61. เรโทรวิริดา" . สถาบันสุขภาพแห่งชาติ สืบค้นเมื่อ28 กุมภาพันธ์ 2549 .
  17. ^ Levy JA (1993) “ การก่อโรคของเอชไอวีและการอยู่รอดในระยะยาว”. โรคเอดส์ . 7 (11): 1401–10. ดอย : 10.1097 / 00002030-199311000-00001 . PMID 8280406 
  18. ^ สมิ ธ JA, แดเนียลอาร์ (2006) "ตามเส้นทางของไวรัส: การใช้ประโยชน์จากกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอของโฮสต์โดยรีโทรไวรัส" ชีววิทยา ACS เคมี 1 (4): 217–26. ดอย : 10.1021 / cb600131q . PMID 17163676 
  19. ^ a b Siliciano, RF; กรีนสุขา (2554). "เอชไอวีแฝง" . มุมมอง Cold Spring Harbor ในการแพทย์ 1 (1): a007096. ดอย : 10.1101 / cshperspect.a007096 . PMC 3234450 PMID 22229121  
  20. ^ กิลเบิร์ PB, McKeague IW, Eisen G, Mullins C, Gueye-เดีย A, Mboup S, Kanki PJ (28 กุมภาพันธ์ 2003) "การเปรียบเทียบการติดเชื้อเอชไอวี -1 และเอชไอวี -2 จากการศึกษาตามกลุ่มที่คาดหวังในเซเนกัล". สถิติทางการแพทย์ . 22 (4): 573–593 ดอย : 10.1002 / sim.1342 . PMID 12590415 
  21. ^ a b Reeves JD, Doms RW (2002) “ ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ชนิดที่ 2” . วารสารไวรัสวิทยาทั่วไป . 83 (ปต 6): 1253–65 ดอย : 10.1099 / 0022-1317-83-6-1253 . PMID 12029140 
  22. ^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (2002) "กลไกทั่วไปที่เป็นพื้นฐานของสารยับยั้งการสำส่อนจากการคัดกรองเสมือนและปริมาณงานสูง" วารสารเคมียา . 45 (8): 1712–22 ดอย : 10.1021 / jm010533y . hdl : 11380/977912 . PMID 11931626 
  23. ^ เมื่อเทียบกับภาพรวมใน:ฟิชเชอร์บรูซ; ฮาร์วีย์ริชาร์ดพี; แชมเป้, พาเมล่าซี. (2550). ภาพประกอบความคิดเห็นของปินคอต: จุลชีววิทยา บทวิจารณ์ภาพประกอบของ Lippincott Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins น. 3. ISBN 978-0-7817-8215-9.
  24. ^ a b c d e f g ต่าง ๆ (2008) เอชไอวีลำดับย่อ 2008 บทนำ (PDF) สืบค้นเมื่อ31 มีนาคม 2552 .
  25. ^ a b c Chan DC, Fass D, Berger JM, Kim PS (1997) "โครงสร้างหลักของ gp41 จากเอชไอวีซองจดหมายไกลโคโปรตีน" (PDF) เซลล์ 89 (2): 263–73. ดอย : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80205-6 . PMID 9108481 S2CID 4518241   
  26. ^ ไคลน์โจชัวเอส; Bjorkman, พาเมล่าเจ; Rall, Glenn F. (27 พฤษภาคม 2553). "แหยม: วิธีเอชไอวีอาจจะหลบเลี่ยงแอนติบอดีความโลภ" PLoS จุลชีพก่อโรค 6 (5): e1000908 ดอย : 10.1371 / journal.ppat.1000908 . PMC 2877745 PMID 20523901  
  27. ^ สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (17 มิถุนายน 1998) "โครงสร้างผลึกของโปรตีนเอชไอวีที่สำคัญเผยให้เห็นการป้องกันใหม่เป้าหมายการรักษา" (ข่าวประชาสัมพันธ์) ที่เก็บถาวรจากเดิมเมื่อวันที่ 19 กุมภาพันธ์ 2006 สืบค้นเมื่อ14 กันยายน 2549 .
  28. ^ Behrens, Anna-Janina; Vasiljevic, Snezana; Pritchard, Laura K; Harvey, David J; Andev, Rajinder S; Krumm, Stefanie A; Struwe, Weston B; Cupo, Albert; Kumar, Abhinav; Zitzmann, Nicole; Seabright, Gemma E; Kramer, Holger B; Spencer, Daniel I.R; Royle, Louise; Lee, Jeong Hyun; Klasse, Per J; Burton, Dennis R; Wilson, Ian A; Ward, Andrew B; Sanders, Rogier W; Moore, John P; Doores, Katie J; Crispin, Max (2016). "Composition and Antigenic Effects of Individual Glycan Sites of a Trimeric HIV-1 Envelope Glycoprotein". Cell Reports. 14 (11): 2695–706. doi:10.1016/j.celrep.2016.02.058. PMC 4805854. PMID 26972002.
  29. ^ Pritchard, Laura K; Spencer, Daniel I.R; Royle, Louise; Bonomelli, Camille; Seabright, Gemma E; Behrens, Anna-Janina; Kulp, Daniel W; Menis, Sergey; Krumm, Stefanie A; Dunlop, D. Cameron; Crispin, Daniel J; Bowden, Thomas A; Scanlan, Christopher N; Ward, Andrew B; Schief, William R; Doores, Katie J; Crispin, Max (2015). "Glycan clustering stabilizes the mannose patch of HIV-1 and preserves vulnerability to broadly neutralizing antibodies". Nature Communications. 6: 7479. Bibcode:2015NatCo...6.7479P. doi:10.1038/ncomms8479. PMC 4500839. PMID 26105115.
  30. ^ Pritchard, Laura K; Harvey, David J; Bonomelli, Camille; Crispin, Max; Doores, Katie J (2015). "Cell- and Protein-Directed Glycosylation of Native Cleaved HIV-1 Envelope". Journal of Virology. 89 (17): 8932–44. doi:10.1128/JVI.01190-15. PMC 4524065. PMID 26085151.
  31. ^ Crispin, Max; Doores, Katie J (2015). "Targeting host-derived glycans on enveloped viruses for antibody-based vaccine design". Current Opinion in Virology. 11: 63–9. doi:10.1016/j.coviro.2015.02.002. PMC 4827424. PMID 25747313.
  32. ^ Julien, Jean-Philippe; Cupo, Albert; Sok, Devin; Stanfield, Robyn L.; Lyumkis, Dmitry; Deller, Marc C.; Klasse, Per-Johan; Burton, Dennis R.; Sanders, Rogier W. (December 20, 2013). "Crystal structure of a soluble cleaved HIV-1 envelope trimer". Science. 342 (6165): 1477–1483. Bibcode:2013Sci...342.1477J. doi:10.1126/science.1245625. ISSN 1095-9203. PMC 3886632. PMID 24179159.
  33. ^ Lyumkis, Dmitry; Julien, Jean-Philippe; de Val, Natalia; Cupo, Albert; Potter, Clinton S.; Klasse, Per-Johan; Burton, Dennis R.; Sanders, Rogier W.; Moore, John P. (December 20, 2013). "Cryo-EM structure of a fully glycosylated soluble cleaved HIV-1 envelope trimer". Science. 342 (6165): 1484–1490. Bibcode:2013Sci...342.1484L. doi:10.1126/science.1245627. ISSN 1095-9203. PMC 3954647. PMID 24179160.
  34. ^ Sanders, Rogier W.; Derking, Ronald; Cupo, Albert; Julien, Jean-Philippe; Yasmeen, Anila; de Val, Natalia; Kim, Helen J.; Blattner, Claudia; de la Peña, Alba Torrents (September 1, 2013). "A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies". PLOS Pathogens. 9 (9): e1003618. doi:10.1371/journal.ppat.1003618. ISSN 1553-7374. PMC 3777863. PMID 24068931.
  35. ^ Pritchard, Laura K.; Vasiljevic, Snezana; Ozorowski, Gabriel; Seabright, Gemma E.; Cupo, Albert; Ringe, Rajesh; Kim, Helen J.; Sanders, Rogier W.; Doores, Katie J. (June 16, 2015). "Structural Constraints Determine the Glycosylation of HIV-1 Envelope Trimers". Cell Reports. 11 (10): 1604–1613. doi:10.1016/j.celrep.2015.05.017. ISSN 2211-1247. PMC 4555872. PMID 26051934.
  36. ^ de Taeye, Steven W.; Ozorowski, Gabriel; Torrents de la Peña, Alba; Guttman, Miklos; Julien, Jean-Philippe; van den Kerkhof, Tom L. G. M.; Burger, Judith A.; Pritchard, Laura K.; Pugach, Pavel (December 17, 2015). "Immunogenicity of Stabilized HIV-1 Envelope Trimers with Reduced Exposure of Non-neutralizing Epitopes". Cell. 163 (7): 1702–1715. doi:10.1016/j.cell.2015.11.056. ISSN 1097-4172. PMC 4732737. PMID 26687358.
  37. ^ Ouellet DL, Plante I, Landry P, Barat C, Janelle ME, Flamand L, Tremblay MJ, Provost P (April 2008). "Identification of functional microRNAs released through asymmetrical processing of HIV-1 TAR element". Nucleic Acids Research. 36 (7): 2353–65. doi:10.1093/nar/gkn076. PMC 2367715. PMID 18299284.
  38. ^ Klase Z, Winograd R, Davis J, Carpio L, Hildreth R, Heydarian M, Fu S, McCaffrey T, Meiri E, Ayash-Rashkovsky M, Gilad S, Bentwich Z, Kashanchi F (2009). "HIV-1 TAR miRNA protects against apoptosis by altering cellular gene expression". Retrovirology. 6 (1): 18. doi:10.1186/1742-4690-6-18. PMC 2654423. PMID 19220914.
  39. ^ Vasudevan AA, Smits SH, Höppner A, Häussinger D, Koenig BW, Münk C (November 2013). "Structural features of antiviral DNA cytidine deaminases". Biological Chemistry (Submitted manuscript). 394 (11): 1357–70. doi:10.1515/hsz-2013-0165. PMID 23787464. S2CID 4151961.
  40. ^ Garcia JV, Miller AD (April 1991). "Serine phosphorylation-independent downregulation of cell-surface CD4 by nef". Nature. 350 (6318): 508–11. Bibcode:1991Natur.350..508G. doi:10.1038/350508a0. PMID 2014052. S2CID 1628392.
  41. ^ Schwartz O, Maréchal V, Le Gall S, Lemonnier F, Heard JM (March 1996). "Endocytosis of major histocompatibility complex class I molecules is induced by the HIV-1 Nef protein". Nature Medicine. 2 (3): 338–42. doi:10.1038/nm0396-338. PMID 8612235. S2CID 7461342.
  42. ^ Stumptner-Cuvelette P, Morchoisne S, Dugast M, Le Gall S, Raposo G, Schwartz O, Benaroch P (October 2001). "HIV-1 Nef impairs MHC class II antigen presentation and surface expression". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (21): 12144–9. Bibcode:2001PNAS...9812144S. doi:10.1073/pnas.221256498. PMC 59782. PMID 11593029.
  43. ^ Arrildt, Kathryn Twigg; Joseph, Sarah Beth; Swanstrom, Ronald (March 2012). "The HIV-1 Env Protein: A Coat of Many Colors". Current HIV/AIDS Reports. 9 (Current HIV/AIDS Reports): 53–63. doi:10.1007/s11904-011-0107-3. PMC 3658113. PMID 22237899.
  44. ^ a b Berger EA, Doms RW, Fenyö EM, Korber BT, Littman DR, Moore JP, Sattentau QJ, Schuitemaker H, Sodroski J, Weiss RA (1998). "A new classification for HIV-1". Nature. 391 (6664): 240. Bibcode:1998Natur.391..240B. doi:10.1038/34571. PMID 9440686. S2CID 2159146.
  45. ^ a b c Coakley E, Petropoulos CJ, Whitcomb JM (2005). "Assessing ch vbgemokine co-receptor usage in HIV". Current Opinion in Infectious Diseases. 18 (1): 9–15. doi:10.1097/00001432-200502000-00003. PMID 15647694. S2CID 30923492.
  46. ^ Deng H, Liu R, Ellmeier W, Choe S, Unutmaz D, Burkhart M, Di Marzio P, Marmon S, Sutton RE, Hill CM, Davis CB, Peiper SC, Schall TJ, Littman DR, Landau NR (1996). "Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1". Nature. 381 (6584): 661–6. Bibcode:1996Natur.381..661D. doi:10.1038/381661a0. PMID 8649511. S2CID 37973935.
  47. ^ Feng Y, Broder CC, Kennedy PE, Berger EA (1996). "HIV-1 entry cofactor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor". Science. 272 (5263): 872–7. Bibcode:1996Sci...272..872F. doi:10.1126/science.272.5263.872. PMC 3412311. PMID 8629022. S2CID 44455027.
  48. ^ Knight SC, Macatonia SE, Patterson S (1990). "HIV I infection of dendritic cells". International Review of Immunology. 6 (2–3): 163–75. doi:10.3109/08830189009056627. PMID 2152500.
  49. ^ Tang J, Kaslow RA (2003). "The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy". AIDS. 17 (Suppl 4): S51–S60. doi:10.1097/00002030-200317004-00006. PMID 15080180.
  50. ^ Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD (1993). "Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 patients with primary infection". Science. 261 (5125): 1179–81. Bibcode:1993Sci...261.1179Z. doi:10.1126/science.8356453. PMID 8356453.
  51. ^ van't Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H (1994). "Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type 1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission". Journal of Clinical Investigation. 94 (5): 2060–7. doi:10.1172/JCI117560. PMC 294642. PMID 7962552.
  52. ^ Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD (1996). "Genetic characterization of human immunodeficiency virus type 1 in blood and genital secretions: evidence for viral compartmentalization and selection during sexual transmission". Journal of Virology. 70 (5): 3098–107. doi:10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996. PMC 190172. PMID 8627789.
  53. ^ Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Navér L, Bohlin AB, Fenyö EM, Leitner T, Ehrnst A (2005). "The X4 phenotype of HIV type 1 evolves from R5 in two children of mothers, carrying X4, and is not linked to transmission". AIDS Research and Human Retroviruses. 21 (5): 371–8. doi:10.1089/aid.2005.21.371. PMID 15929699.
  54. ^ Moore JP (1997). "Coreceptors: implications for HIV pathogenesis and therapy". Science. 276 (5309): 51–2. doi:10.1126/science.276.5309.51. PMID 9122710. S2CID 33262844.
  55. ^ Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandström E, Fenyö EM, Albert J (1994). "MT-2 cell tropism of human immunodeficiency virus type 1 isolates as a marker for response to treatment and development of drug resistance". The Journal of Infectious Diseases. 170 (6): 1367–75. doi:10.1093/infdis/170.6.1367. PMID 7995974.
  56. ^ Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H (1996). "Relation between changes in cellular load, evolution of viral phenotype, and the clonal composition of virus populations in the course of human immunodeficiency virus type 1 infection". The Journal of Infectious Diseases. 173 (2): 349–54. doi:10.1093/infdis/173.2.349. PMID 8568295.
  57. ^ Cheney K, McKnight A (2010). "HIV-2 Tropism and Disease". Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-60-8.[page needed]
  58. ^ a b c d e f g Chan DC, Kim PS (1998). "HIV entry and its inhibition". Cell. 93 (5): 681–4. doi:10.1016/S0092-8674(00)81430-0. PMID 9630213. S2CID 10544941.
  59. ^ a b c d e f Wyatt R, Sodroski J (1998). "The HIV-1 envelope glycoproteins: fusogens, antigens, and immunogens". Science. 280 (5371): 1884–8. Bibcode:1998Sci...280.1884W. doi:10.1126/science.280.5371.1884. PMID 9632381.
  60. ^ a b Arthos J, Cicala C, Martinelli E, Macleod K, Van Ryk D, Wei D, Xiao Z, Veenstra TD, Conrad TP, Lempicki RA, McLaughlin S, Pascuccio M, Gopaul R, McNally J, Cruz CC, Censoplano N, Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS (2008). "HIV-1 envelope protein binds to and signals through integrin alpha(4)beta(7), the gut mucosal homing receptor for peripheral T cells". Nature Immunology. 9 (3): 301–9. doi:10.1038/ni1566. PMID 18264102. S2CID 205361178.
  61. ^ a b Pope M, Haase AT (2003). "Transmission, acute HIV-1 infection and the quest for strategies to prevent infection". Nature Medicine. 9 (7): 847–52. doi:10.1038/nm0703-847. PMID 12835704. S2CID 26570505.
  62. ^ Haedicke J, Brown C, Naghavi MH (August 2009). "The brain-specific factor FEZ1 is a determinant of neuronal susceptibility to HIV-1 infection". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (33): 14040–14045. Bibcode:2009PNAS..10614040H. doi:10.1073/pnas.0900502106. PMC 2729016. PMID 19667186.
  63. ^ Daecke J, Fackler OT, Dittmar MT, Kräusslich HG (2005). "Involvement of clathrin-mediated endocytosis in human immunodeficiency virus type 1 entry". Journal of Virology. 79 (3): 1581–1594. doi:10.1128/jvi.79.3.1581-1594.2005. PMC 544101. PMID 15650184.
  64. ^ Miyauchi K, Kim Y, Latinovic O, Morozov V, Melikyan GB (2009). "HIV Enters Cells via Endocytosis and Dynamin-Dependent Fusion with Endosomes". Cell. 137 (3): 433–444. doi:10.1016/j.cell.2009.02.046. PMC 2696170. PMID 19410541.
  65. ^ Koch P, Lampe M, Godinez WJ, Müller B, Rohr K, Kräusslich HG, Lehmann MJ (2009). "Visualizing fusion of pseudotyped HIV-1 particles in real time by live cell microscopy". Retrovirology. 6: 84. doi:10.1186/1742-4690-6-84. PMC 2762461. PMID 19765276.
  66. ^ Thorley JA, McKeating JA, Rappoport JZ (2010). "Mechanis ms of viral entry: sneaking in the front door". Protoplasma. 244 (1–4): 15–24. doi:10.1007/s00709-010-0152-6. PMC 3038234. PMID 20446005.
  67. ^ Permanyer M, Ballana E, Esté JA (2010). "Endocytosis of HIV: anything goes". Trends in Microbiology. 18 (12): 543–551. doi:10.1016/j.tim.2010.09.003. PMID 20965729.
  68. ^ a b c Zheng YH, Lovsin N, Peterlin BM (2005). "Newly identified host factors modulate HIV replication". Immunology Letters. 97 (2): 225–34. doi:10.1016/j.imlet.2004.11.026. PMID 15752562.
  69. ^ "IV. Viruses> F. Animal Virus Life Cycles > 3. The Life Cycle of HIV". Doc Kaiser's Microbiology Home Page. Community College of Baltimore County. January 2008. Archived from the original on July 26, 2010.
  70. ^ Hiscott J, Kwon H, Génin P (2001). "Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway". Journal of Clinical Investigation. 107 (2): 143–151. doi:10.1172/JCI11918. PMC 199181. PMID 11160127.
  71. ^ Pollard VW, Malim MH (1998). "The HIV-1 Rev protein". Annual Review of Microbiology. 52: 491–532. doi:10.1146/annurev.micro.52.1.491. PMID 9891806.
  72. ^ Butsch, M.; Boris-Lawrie, K. (2002). "Destiny of Unspliced Retroviral RNA: Ribosome and/or Virion?". Journal of Virology. 76 (7): 3089–94. doi:10.1128/JVI.76.7.3089-3094.2002. PMC 136024. PMID 11884533.
  73. ^ Hellmund, Chris; Lever, Andrew M. L. (July 14, 2016). "Coordination of Genomic RNA Packaging with Viral Assembly in HIV-1". Viruses. 8 (7): 192. doi:10.3390/v8070192. ISSN 1999-4915. PMC 4974527. PMID 27428992.
  74. ^ Soto-Rifo, R.; Limousin, T.; Rubilar, P. S.; Ricci, E. P.; Décimo, D.; Moncorgé, O.; Trabaud, M. A.; André, P.; Cimarelli, A.; Ohlmann, T. (2011). "Different effects of the TAR structure on HIV-1 and HIV-2 genomic RNA translation". Nucleic Acids Research. 40 (6): 2653–2667. doi:10.1093/nar/gkr1093. PMC 3315320. PMID 22121214.
  75. ^ Saad, Jamil S.; Muriaux, Delphine M. (July 28, 2015). Role of Lipids in Virus Assembly. Frontiers Media SA. ISBN 9782889195824.
  76. ^ Ricci, E. P.; Herbreteau, C. H.; Decimo, D.; Schaupp, A.; Datta, S. A. K.; Rein, A.; Darlix, J. -L.; Ohlmann, T. (2008). "In vitro expression of the HIV-2 genomic RNA is controlled by three distinct internal ribosome entry segments that are regulated by the HIV protease and the Gag polyprotein". RNA. 14 (7): 1443–55. doi:10.1261/rna.813608. PMC 2441975. PMID 18495939.
  77. ^ a b Hu WS, Temin HM (1990). "Retroviral recombination and reverse transcription". Science. 250 (4985): 1227–33. Bibcode:1990Sci...250.1227H. doi:10.1126/science.1700865. PMID 1700865.
  78. ^ a b Charpentier C, Nora T, Tenaillon O, Clavel F, Hance AJ (2006). "Extensive recombination among human immunodeficiency virus type 1 quasispecies makes an important contribution to viral diversity in individual patients". Journal of Virology. 80 (5): 2472–82. doi:10.1128/JVI.80.5.2472-2482.2006. PMC 1395372. PMID 16474154.
  79. ^ Nora T, Charpentier C, Tenaillon O, Hoede C, Clavel F, Hance AJ (2007). "Contribution of recombination to the evolution of human immunodeficiency viruses expressing resistance to antiretroviral treatment". Journal of Virology. 81 (14): 7620–8. doi:10.1128/JVI.00083-07. PMC 1933369. PMID 17494080.
  80. ^ Chen J, Powell D, Hu WS (2006). "High frequency of genetic recombination is a common feature of primate lentivirus replication". Journal of Virology. 80 (19): 9651–8. doi:10.1128/JVI.00936-06. PMC 1617242. PMID 16973569.
  81. ^ a b Bonhoeffer S, Chappey C, Parkin NT, Whitcomb JM, Petropoulos CJ (2004). "Evidence for positive epistasis in HIV-1". Science. 306 (5701): 1547–50. Bibcode:2004Sci...306.1547B. doi:10.1126/science.1101786. PMID 15567861. S2CID 45784964.
  82. ^ Israël N, Gougerot-Pocidalo MA (1997). "Oxidative stress in human immunodeficiency virus infection". Cellular and Molecular Life Sciences. 53 (11–12): 864–70. doi:10.1007/s000180050106. PMID 9447238. S2CID 22663454.
  83. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (May 2008). "Adaptive value of sex in microbial pathogens" (PDF). Infection, Genetics and Evolution. 8 (3): 267–85. doi:10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
  84. ^ Hallenberger S, Bosch V, Angliker H, Shaw E, Klenk HD, Garten W (November 26, 1992). "Inhibition of furin-mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein gp160". Nature. 360 (6402): 358–61. Bibcode:1992Natur.360..358H. doi:10.1038/360358a0. PMID 1360148. S2CID 4306605.
  85. ^ Gelderblom HR (1997). "Fine structure of HIV and SIV" (PDF). In Los Alamos National Laboratory (ed.). HIV sequence compendium. Los Alamos National Laboratory. pp. 31–44.
  86. ^ a b c d Zhang C, Zhou S, Groppelli E, Pellegrino P, Williams I, Borrow P, Chain BM, Jolly C (2015). "Hybrid Spreading Mechanisms and T Cell Activation Shape the Dynamics of HIV-1 Infection". PLOS Computational Biology. 11 (4): e1004179. arXiv:1503.08992. Bibcode:2015PLSCB..11E4179Z. doi:10.1371/journal.pcbi.1004179. PMC 4383537. PMID 25837979.
  87. ^ a b Jolly C, Kashefi K, Hollinshead M, Sattentau QJ (2004). "HIV-1 cell to cell transfer across an Env-induced, actin-dependent synapse". Journal of Experimental Medicine. 199 (2): 283–293. doi:10.1084/jem.20030648. PMC 2211771. PMID 14734528.
  88. ^ Sattentau Q (2008). "Avoiding the void: cell-to-cell spread of human viruses". Nature Reviews Microbiology. 6 (11): 815–826. doi:10.1038/nrmicro1972. PMID 18923409. S2CID 20991705.
  89. ^ Duncan CJ, Russell RA, Sattentau QJ (2013). "High multiplicity HIV-1 cell-to-cell transmission from macrophages to CD4+ T cells limits antiretroviral efficacy". AIDS. 27 (14): 2201–2206. doi:10.1097/QAD.0b013e3283632ec4. PMC 4714465. PMID 24005480.
  90. ^ Sewald X, Gonzalez DG, Haberman AM, Mothes W (2012). "In vivo imaging of virological synapses". Nature Communications. 3: 1320. Bibcode:2012NatCo...3.1320S. doi:10.1038/ncomms2338. PMC 3784984. PMID 23271654.
  91. ^ Sigal A, Kim JT, Balazs AB, Dekel E, Mayo A, Milo R, Baltimore D (2011). "Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy". Nature. 477 (7362): 95–98. Bibcode:2011Natur.477...95S. doi:10.1038/nature10347. PMID 21849975. S2CID 4409389.
  92. ^ a b c d Robertson DL, Hahn BH, Sharp PM (1995). "Recombination in AIDS viruses". Journal of Molecular Evolution. 40 (3): 249–59. Bibcode:1995JMolE..40..249R. doi:10.1007/BF00163230. PMID 7723052. S2CID 19728830.
  93. ^ Rambaut A, Posada D, Crandall KA, Holmes EC (January 2004). "The causes and consequences of HIV evolution". Nature Reviews Genetics. 5 (52–61): 52–61. doi:10.1038/nrg1246. PMID 14708016. S2CID 5790569.
  94. ^ Perelson AS, Ribeiro RM (October 2008). "Estimating drug efficacy and viral dynamic parameters: HIV and HCV". Statistics in Medicine. 27 (23): 4647–57. doi:10.1002/sim.3116. PMID 17960579.
  95. ^ a b Sodora DL, Allan JS, Apetrei C, Brenchley JM, Douek DC, Else JG, Estes JD, Hahn BH, Hirsch VM, Kaur A, Kirchhoff F, Muller-Trutwin M, Pandrea I, Schmitz JE, Silvestri G (2009). "Toward an AIDS vaccine: lessons from natural simian immunodeficiency virus infections of African nonhuman primate hosts". Nature Medicine. 15 (8): 861–865. doi:10.1038/nm.2013. PMC 2782707. PMID 19661993.
  96. ^ Holzammer S, Holznagel E, Kaul A, Kurth R, Norley S (2001). "High virus loads in naturally and experimentally SIVagm-infected African green monkeys". Virology. 283 (2): 324–31. doi:10.1006/viro.2001.0870. PMID 11336557.
  97. ^ Kurth, R.; Norley, S. (1996). "Why don't the natural hosts of SIV develop simian AIDS?". The Journal of NIH Research. 8: 33–37.
  98. ^ Baier M, Dittmar MT, Cichutek K, Kurth R (1991). "Development of vivo of genetic variability of simian immunodeficiency virus". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18): 8126–30. Bibcode:1991PNAS...88.8126B. doi:10.1073/pnas.88.18.8126. PMC 52459. PMID 1896460.
  99. ^ Daniel MD, King NW, Letvin NL, Hunt RD, Sehgal PK, Desrosiers RC (1984). "A new type D retrovirus isolated from macaques with an immunodeficiency syndrome". Science. 223 (4636): 602–5. Bibcode:1984Sci...223..602D. doi:10.1126/science.6695172. PMID 6695172.
  100. ^ a b Keele BF, Jones JH, Terio KA, Estes JD, Rudicell RS, Wilson ML, Li Y, Learn GH, Beasley TM, Schumacher-Stankey J, Wroblewski E, Mosser A, Raphael J, Kamenya S, Lonsdorf EV, Travis DA, Mlengeya T, Kinsel MJ, Else JG, Silvestri G, Goodall J, Sharp PM, Shaw GM, Pusey AE, Hahn BH (2009). "Increased mortality and AIDS-like immunopathology in wild chimpanzees infected with SIVcpz". Nature. 460 (7254): 515–519. Bibcode:2009Natur.460..515K. doi:10.1038/nature08200. PMC 2872475. PMID 19626114.
  101. ^ Schindler M, Münch J, Kutsch O, Li H, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Müller-Trutwin MC, Novembre FJ, Peeters M, Courgnaud V, Bailes E, Roques P, Sodora DL, Silvestri G, Sharp PM, Hahn BH, Kirchhoff F (2006). "Nef-mediated suppression of T cell activation was lost in a lentiviral lineage that gave rise to HIV-1". Cell. 125 (6): 1055–67. doi:10.1016/j.cell.2006.04.033. PMID 16777597. S2CID 15132918.
  102. ^ Thomson MM, Pérez-Alvarez L, Nájera R (2002). "Molecular epidemiology of HIV-1 genetic forms and its significance for vaccine development and therapy". The Lancet Infectious Diseases. 2 (8): 461–471. doi:10.1016/S1473-3099(02)00343-2. PMID 12150845.
  103. ^ Carr JK, Foley BT, Leitner T, Salminen M, Korber B, McCutchan F (1998). "Reference sequences representing the principal genetic diversity of HIV-1 in the pandemic" (PDF). In Los Alamos National Laboratory (ed.). HIV sequence compendium. Los Alamos, New Mexico: Los Alamos National Laboratory. pp. 10–19.
  104. ^ Osmanov S, Pattou C, Walker N, Schwardländer B, Esparza J (2002). "Estimated global distribution and regional spread of HIV-1 genetic subtypes in the year 2000". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 29 (2): 184–190. doi:10.1097/00042560-200202010-00013. PMID 11832690. S2CID 12536801.
  105. ^ Perrin L, Kaiser L, Yerly S (2003). "Travel and the spread of HIV-1 genetic variants". The Lancet Infectious Diseases. 3 (1): 22–27. doi:10.1016/S1473-3099(03)00484-5. PMID 12505029.
  106. ^ a b Plantier JC, Leoz M, Dickerson JE, De Oliveira F, Cordonnier F, Lemée V, Damond F, Robertson DL, Simon F (August 2009). "A new human immunodeficiency virus derived from gorillas". Nature Medicine. 15 (8): 871–2. doi:10.1038/nm.2016. PMID 19648927. S2CID 76837833. Lay summary.
  107. ^ Keele BF, Van Heuverswyn F, Li Y, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Chen Y, Wain LV, Liegeois F, Loul S, Ngole EM, Bienvenue Y, Delaporte E, Brookfield JF, Sharp PM, Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (July 28, 2006). "Chimpanzee reservoirs of pandemic and nonpandemic HIV-1". Science. 313 (5786): 523–6. Bibcode:2006Sci...313..523K. doi:10.1126/science.1126531. PMC 2442710. PMID 16728595.
  108. ^ a b c d Kumaranayake, L.; Watts, C. (2001). "Resource allocation and priority setting of HIV/AIDS interventions: addressing the generalized epidemic in sub-Saharan Africa". Journal of International Development. 13 (4): 451–466. doi:10.1002/jid.797.
  109. ^ Kleinman S (September 2004). "Patient information: Blood donation and transfusion". Uptodate. Archived from the original on April 12, 2008.
  110. ^ a b Centers for Disease Control and Prevention (2001). "Revised guidelines for HIV counseling, testing, and referral". MMWR Recommendations and Reports. 50 (RR–19): 1–57. PMID 11718472.
  111. ^ Celum CL, Coombs RW, Lafferty W, Inui TS, Louie PH, Gates CA, McCreedy BJ, Egan R, Grove T, Alexander S (1991). "Indeterminate human immunodeficiency virus type 1 western blots: seroconversion risk, specificity of supplemental tests, and an algorithm for evaluation". The Journal of Infectious Diseases. 164 (4): 656–664. doi:10.1093/infdis/164.4.656. PMID 1894929.
  112. ^ "Country Comparison :: HIV/AIDS - Deaths". The World Factbook, Central Intelligence Agency.
  113. ^ Chou, Roger; Selph, Shelley; Dana, Tracy; Bougatsos, Christina; Zakher, Bernadette; Blazina, Ian; Korthuis, P. Todd (November 20, 2012). "Screening for HIV: systematic review to update the 2005 U.S. Preventive Services Task Force recommendation". Annals of Internal Medicine. 157 (10): 706–718. doi:10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00007. ISSN 1539-3704. PMID 23165662. S2CID 27494096.
  114. ^ Chou R, Huffman LH, Fu R, Smits AK, Korthuis PT (July 2005). "Screening for HIV: a review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force". Annals of Internal Medicine. 143 (1): 55–73. doi:10.7326/0003-4819-143-1-200507050-00010. PMID 15998755.
  115. ^ Tolle MA, Schwarzwald HL (July 15, 2010). "Postexposure prophylaxis against human immunodeficiency virus". American Family Physician. 82 (2): 161–6. PMID 20642270.
  116. ^ "Quick Reference Guide—Laboratory Testing for the Diagnosis of HIV Infection: Updated Recommendations" (PDF). cdc.gov. New York State Department of Health. June 27, 2014. pp. 1–2. Archived from the original (PDF) on March 2, 2017. Retrieved April 13, 2017.
  117. ^ "HIV Treatment: FDA-Approved HIV Medicines". AIDSinfo.
  118. ^ Swiss National AIDS Commission (October 15, 2016). "The Swiss statement". HIV i-Base. Retrieved April 2, 2019.
  119. ^ Vernazza, P; Bernard, EJ (January 29, 2016). "HIV is not transmitted under fully suppressive therapy: The Swiss Statement – eight years later". Swiss Medical Weekly. 146: w14246. doi:10.4414/smw.2016.14246. PMID 26824882.
  120. ^ The Lancet HIV (November 2017). "U=U taking off in 2017". Editorial. The Lancet HIV. 44 (11): e475. doi:10.1016/S2352-3018(17)30183-2. PMID 29096785.
  121. ^ "Can't Pass It On". Terrence Higgins Trust. 2019. Archived from the original on April 7, 2019. Retrieved April 2, 2019.
  122. ^ Bavington, Benjamin R.; Pinto, Angie N.; Phanuphak, Nittaya; Grinsztejn, Beatriz; Prestage, Garrett P.; Zablotska-Manos, Iryna B.; et al. (2018). "Viral suppression and HIV transmission in serodiscordant male couples: an international, prospective, observational, cohort study". The Lancet HIV. 5 (8): e438–e447. doi:10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID 30025681.
  123. ^ Rodger, Alison J.; Cambiano, Valentina; Bruun, Tina; Vernazza, Pietro; Collins, Simon; van Lunzen, Jan; et al. (2016). "Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy". JAMA. 316 (2): 171–181. doi:10.1001/jama.2016.5148. PMID 27404185.
  124. ^ Rodger, A. (for the PARTNER study group) (July 2018). Risk of HIV transmission through condomless sex in MSM couples with suppressive ART: The PARTNER2 Study extended results in gay men. AIDS2018: 22nd International AIDS Conference. Amsterdam, the Netherlands. Retrieved April 2, 2019.
  125. ^ a b c Hoffman, Hillary (January 10, 2019). "The science is clear: with HIV, undetectable equals untransmittable" (Press release). National Institutes of Health. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Retrieved May 3, 2019. NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D., and colleagues summarize results from large clinical trials and cohort studies validating U=U. The landmark NIH-funded HPTN 052 clinical trial showed that no linked HIV transmissions occurred among HIV serodifferent heterosexual couples when the partner living with HIV had a durably suppressed viral load. Subsequently, the PARTNER and Opposites Attract studies confirmed these findings and extended them to male-male couples. ... The success of U=U as an HIV prevention method depends on achieving and maintaining an undetectable viral load by taking ART daily as prescribed.
  126. ^ Cohen, Myron S.; Chen, Ying Q.; McCauley, Marybeth; Gamble, Theresa; Hosseinipour, Mina C.; Kumarasamy, Nagalingeswaran; et al. (2016). "Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV-1 Transmission". N. Engl. J. Med. 375 (9): 830–839. doi:10.1056/NEJMoa1600693. PMC 5049503. PMID 27424812.
  127. ^ Hodson, Matthew (November 17, 2017). U=U: Talking to patients about transmission risk (PDF). British HIV Association Autumn Conference 2017. Retrieved May 3, 2019. (abstract for presentation on behalf of NAM / aidsmap)
  128. ^ "Consensus statement: Risk of Sexual Transmission of HIV from a Person Living with HIV who has an Undetectable Viral Load". Prevention Access Campaign. July 21, 2016. Retrieved April 2, 2019. Note: When the statement and list of endorsements was retrieved, it had last been updated on 23 August 2018 and included "over 850 organizations from nearly 100 countries."
  129. ^ Boseley, Sarah; Devlin, Hannah (May 3, 2019). "End to Aids in sight as huge study finds drugs stop HIV transmission". The Guardian. Retrieved May 3, 2019.
  130. ^ Zhu, Jia; Hladik, Florian; Woodward, Amanda; Klock, Alexis; Peng, Tao; Johnston, Christine; Remington, Michael; Magaret, Amalia; Koelle, David M.; Wald, Anna; Corey, Lawrence (August 2009). "Persistence of HIV-1 Receptor-Positive Cells after HSV-2 Reactivation: A Potential Mechanism for Increased HIV-1 Acquisition". Nature Medicine. 15 (8): 886–892. doi:10.1038/nm.2006. ISSN 1078-8956. PMC 2723183. PMID 19648930.
  131. ^ Looker, Katharine J.; Elmes, Jocelyn A. R.; Gottlieb, Sami L.; Schiffer, Joshua T.; Vickerman, Peter; Turner, Katherine M. E.; Boily, Marie-Claude (December 2017). "Effect of HSV-2 infection on subsequent HIV acquisition: an updated systematic review and meta-analysis". The Lancet. Infectious Diseases. 17 (12): 1303–1316. doi:10.1016/S1473-3099(17)30405-X. ISSN 1474-4457. PMC 5700807. PMID 28843576.
  132. ^ "On this day". News & Record. May 18, 2020. p. 2A.
  133. ^ Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael, eds. (2010). "Chapter 169". Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (7th ed.). Philadelphia: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0-443-06839-3.[page needed]
  134. ^ Gottlieb MS (2006). "Pneumocystis pneumonia—Los Angeles. 1981". American Journal of Public Health. 96 (6): 980–1, discussion 982–3. doi:10.2105/AJPH.96.6.980. PMC 1470612. PMID 16714472. Archived from the original on April 22, 2009.
  135. ^ Friedman-Kien AE (October 1981). "Disseminated Kaposi's sarcoma syndrome in young homosexual men". Journal of the American Academy of Dermatology. 5 (4): 468–71. doi:10.1016/S0190-9622(81)80010-2. PMID 7287964.
  136. ^ Hymes KB, Cheung T, Greene JB, Prose NS, Marcus A, Ballard H, William DC, Laubenstein LJ (September 1981). "Kaposi's sarcoma in homosexual men — a report of eight cases". The Lancet. 2 (8247): 598–600. doi:10.1016/S0140-6736(81)92740-9. PMID 6116083. S2CID 43529542.
  137. ^ a b Basavapathruni A, Anderson KS (December 2007). "Reverse transcription of the HIV-1 pandemic". The FASEB Journal. 21 (14): 3795–3808. doi:10.1096/fj.07-8697rev. PMID 17639073. S2CID 24960391.
  138. ^ Lederberg, Joshua, ed. (2000). Encyclopedia of Microbiology (2nd ed.). Burlington: Elsevier. p. 106. ISBN 978-0-08-054848-7. Retrieved June 9, 2016.
  139. ^ Centers for Disease Control (1982). "Persistent, generalized lymphadenopathy among homosexual males". Morbidity and Mortality Weekly Report. 31 (19): 249–251. PMID 6808340.
  140. ^ Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L (1983). "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". Science. 220 (4599): 868–871. Bibcode:1983Sci...220..868B. doi:10.1126/science.6189183. PMID 6189183. S2CID 390173.
  141. ^ a b Centers for Disease Control (1982). "Opportunistic infections and Kaposi's sarcoma among Haitians in the United States". Morbidity and Mortality Weekly Report. 31 (26): 353–354, 360–361. PMID 6811853.
  142. ^ Altman LK (May 11, 1982). "New homosexual disorder worries health officials". The New York Times. Retrieved August 31, 2011.
  143. ^ Gilman, Sander L (1987). Gilman, Sander L. (ed.). "AIDS and Syphilis: The Iconography of Disease". October. 43: 87–107. doi:10.2307/3397566. JSTOR 3397566.
  144. ^ "Making Headway Under Hellacious Circumstances" (PDF). American Association for the Advancement of Science. July 28, 2006. Retrieved June 23, 2008.
  145. ^ Kher U (July 27, 1982). "A Name for the Plague". Time. Archived from the original on March 7, 2008. Retrieved March 10, 2008.
  146. ^ Centers for Disease Control (1982). "Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS)—United States". Morbidity and Mortality Weekly Report. 31 (37): 507–508, 513–514. PMID 6815471.
  147. ^ Gallo RC, Sarin PS, Gelmann EP, Robert-Guroff M, Richardson E, Kalyanaraman VS, Mann D, Sidhu GD, Stahl RE, Zolla-Pazner S, Leibowitch J, Popovic M (1983). "Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". Science. 220 (4599): 865–867. Bibcode:1983Sci...220..865G. doi:10.1126/science.6601823. PMID 6601823.
  148. ^ Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L (1983). "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". Science. 220 (4599): 868–871. Bibcode:1983Sci...220..868B. doi:10.1126/science.6189183. PMID 6189183. S2CID 390173.
  149. ^ "The 2008 Nobel Prize in Physiology or Medicine - Press Release". www.nobelprize.org. Retrieved January 28, 2018.
  150. ^ Crewdson, John (May 30, 1991). "GALLO ADMITS FRENCH DISCOVERED AIDS VIRUS". Chicago Tribune. Retrieved April 25, 2020.
  151. ^ Aldrich, Robert; Wotherspoon, Garry, eds. (2001). Who's who in gay and lesbian history. London: Routledge. p. 154. ISBN 978-0-415-22974-6.
  152. ^ Levy JA; et al. (1984). "Isolation of lymphocytopathic retroviruses from San Francisco patients with AIDS". Science. 225 (4664): 840–842. Bibcode:1984Sci...225..840L. doi:10.1126/science.6206563. PMID 6206563.
  153. ^ Levy JA, Kaminsky LS, Morrow WJ, Steimer K, Luciw P, Dina D, Hoxie J, Oshiro L (1985). "Infection by the retrovirus associated with the acquired immunodeficiency syndrome". Annals of Internal Medicine. 103 (5): 694–699. doi:10.7326/0003-4819-103-5-694. PMID 2996401.
  154. ^ Sharp PM, Hahn BH (2011). "Origins of HIV and the AIDS Pandemic". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 1 (1): a006841. doi:10.1101/cshperspect.a006841. PMC 3234451. PMID 22229120.
  155. ^ Faria NR, Rambaut A, Suchard MA, Baele G, Bedford T, Ward MJ, Tatem AJ, Sousa JD, Arinaminpathy N, Pépin J, Posada D, Peeters M, Pybus OG, Lemey P (2014). "The early spread and epidemic ignition of HIV-1 in human populations". Science. 346 (6205): 56–61. Bibcode:2014Sci...346...56F. doi:10.1126/science.1256739. PMC 4254776. PMID 25278604.
  156. ^ Gao F, Bailes E, Robertson DL, Chen Y, Rodenburg CM, Michael SF, Cummins LB, Arthur LO, Peeters M, Shaw GM, Sharp PM, Hahn BH (1999). "Origin of HIV-1 in the chimpanzee Pan troglodytes troglodytes". Nature. 397 (6718): 436–41. Bibcode:1999Natur.397..436G. doi:10.1038/17130. PMID 9989410. S2CID 4432185.
  157. ^ Keele BF, Van Heuverswyn F, Li Y, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Chen Y, Wain LV, Liegeois F, Loul S, Ngole EM, Bienvenue Y, Delaporte E, Brookfield JF, Sharp PM, Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (2006). "Chimpanzee reservoirs of pandemic and nonpandemic HIV-1". Science. 313 (5786): 523–6. Bibcode:2006Sci...313..523K. doi:10.1126/science.1126531. PMC 2442710. PMID 16728595.
  158. ^ Goodier JL, Kazazian HH (2008). "Retrotransposons revisited: the restraint and rehabilitation of parasites". Cell. 135 (1): 23–35. doi:10.1016/j.cell.2008.09.022. PMID 18854152. S2CID 3093360.
  159. ^ Sharp PM, Bailes E, Chaudhuri RR, Rodenburg CM, Santiago MO, Hahn BH (2001). "The origins of acquired immune deficiency syndrome viruses: where and when?". Philosophical Transactions of the Royal Society B. 356 (1410): 867–76. doi:10.1098/rstb.2001.0863. PMC 1088480. PMID 11405934.
  160. ^ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CB, McNicholl J, Robbins KE, Aidoo M, Fonjungo PN, Alemnji G, Zeh C, Djoko CF, Mpoudi-Ngole E, Burke DS, Folks TM (2005). "Central African hunters exposed to simian immunodeficiency virus". Emerging Infectious Diseases. 11 (12): 1928–30. doi:10.3201/eid1112.050394. PMC 3367631. PMID 16485481.
  161. ^ a b Marx PA, Alcabes PG, Drucker E (2001). "Serial human passage of simian immunodeficiency virus by unsterile injections and the emergence of epidemic human immunodeficiency virus in Africa". Philosophical Transactions of the Royal Society B. 356 (1410): 911–20. doi:10.1098/rstb.2001.0867. PMC 1088484. PMID 11405938.
  162. ^ Worobey M, Gemmel M, Teuwen DE, Haselkorn T, Kunstman K, Bunce M, Muyembe JJ, Kabongo JM, Kalengayi RM, Van Marck E, Gilbert MT, Wolinsky SM (2008). "Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960". Nature. 455 (7213): 661–4. Bibcode:2008Natur.455..661W. doi:10.1038/nature07390. PMC 3682493. PMID 18833279.
  163. ^ a b de Sousa JD, Müller V, Lemey P, Vandamme AM (2010). Martin DP (ed.). "High GUD incidence in the early 20th century created a particularly permissive time window for the origin and initial spread of epidemic HIV strains". PLOS ONE. 5 (4): e9936. Bibcode:2010PLoSO...5.9936S. doi:10.1371/journal.pone.0009936. PMC 2848574. PMID 20376191.
  164. ^ Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD (1998). "An African HIV-1 Sequence from 1959 and Implications for the Origin of the epidemic". Nature. 391 (6667): 594–7. Bibcode:1998Natur.391..594Z. doi:10.1038/35400. PMID 9468138. S2CID 4416837.
  165. ^ Kolata, Gina (October 28, 1987). "Boy's 1969 death suggests AIDS invaded U.S. several times". The New York Times. Retrieved February 11, 2009.
  166. ^ Chitnis A, Rawls D, Moore J (2000). "Origin of HIV type 1 in colonial French equatorial Africa?". AIDS Research and Human Retroviruses. 16 (1): 5–8. doi:10.1089/088922200309548. PMID 10628811. S2CID 17783758.
  167. ^ Donald McNeil, Jr. (September 16, 2010). "Precursor to H.I.V. was in monkeys for millennia". The New York Times. Retrieved September 17, 2010. Dr. Marx believes that the crucial event was the introduction into Africa of millions of inexpensive, mass-produced syringes in the 1950s. ... suspect that the growth of colonial cities is to blame. Before 1910, no Central African town had more than 10,000 people. But urban migration rose, increasing sexual contacts and leading to red-light districts.

Further reading

External links